Η αναδυόμενη θεραπεία αυτόλογων κυττάρων με χρήση πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια (PRP) μπορεί να διαδραματίσει βοηθητικό ρόλο σε διάφορα σχέδια θεραπείας αναγεννητικής ιατρικής.Υπάρχει μια παγκόσμια ακάλυπτη ζήτηση για στρατηγικές αποκατάστασης ιστών για τη θεραπεία ασθενών με μυοσκελετικές (MSK) και παθήσεις της σπονδυλικής στήλης, οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) και χρόνιες πολύπλοκες και ανθεκτικές πληγές.Η θεραπεία PRP βασίζεται στο γεγονός ότι ο αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων (PGF) υποστηρίζει την επούλωση των πληγών και τον καταρράκτη επιδιόρθωσης (φλεγμονή, πολλαπλασιασμός και αναδιαμόρφωση).Ένας αριθμός διαφορετικών σκευασμάτων PRP έχει αξιολογηθεί από μελέτες σε ανθρώπους, in vitro και ζώα.Ωστόσο, οι συστάσεις των in vitro μελετών και των μελετών σε ζώα συνήθως οδηγούν σε διαφορετικά κλινικά αποτελέσματα, επειδή είναι δύσκολο να μεταφραστούν τα αποτελέσματα μη κλινικής έρευνας και οι συστάσεις μεθόδων σε ανθρώπινη κλινική θεραπεία.Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί πρόοδος στην κατανόηση της έννοιας της τεχνολογίας PRP και των βιολογικών παραγόντων και έχουν προταθεί νέες ερευνητικές οδηγίες και νέες ενδείξεις.Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα συζητήσουμε την τελευταία πρόοδο στην προετοιμασία και τη σύνθεση του PRP, συμπεριλαμβανομένης της δόσης αιμοπεταλίων, της δραστηριότητας των λευκοκυττάρων και της εγγενούς και προσαρμοστικής ανοσολογικής ρύθμισης, της επίδρασης 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-HT) και της ανακούφισης από τον πόνο.Επιπλέον, συζητήσαμε τον μηχανισμό PRP που σχετίζεται με τη φλεγμονή και την αγγειογένεση κατά την επισκευή και την αναγέννηση των ιστών.Τέλος, θα εξετάσουμε τις επιδράσεις ορισμένων φαρμάκων στη δραστηριότητα PRP.
Το αυτόλογο πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα (PRP) είναι το υγρό μέρος του αυτόλογου περιφερικού αίματος μετά τη θεραπεία και η συγκέντρωση αιμοπεταλίων είναι υψηλότερη από την αρχική τιμή.Η θεραπεία PRP χρησιμοποιείται για διάφορες ενδείξεις για περισσότερα από 30 χρόνια, με αποτέλεσμα να υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον για τις δυνατότητες του αυτογενούς PRP στην αναγεννητική ιατρική.Ο όρος ορθοπεδικός βιολογικός παράγοντας εισήχθη πρόσφατα για τη θεραπεία μυοσκελετικών παθήσεων (MSK) και έχει επιτύχει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην ικανότητα αναγέννησης ετερογενών βιοενεργών μιγμάτων κυττάρων PRP.Επί του παρόντος, η θεραπεία PRP είναι μια κατάλληλη θεραπευτική επιλογή με κλινικά οφέλη και τα αναφερόμενα αποτελέσματα των ασθενών είναι ενθαρρυντικά.Ωστόσο, η ασυνέπεια των αποτελεσμάτων των ασθενών και οι νέες γνώσεις έχουν θέσει προκλήσεις στην πρακτικότητα της κλινικής εφαρμογής του PRP.Ένας από τους λόγους μπορεί να είναι ο αριθμός και η μεταβλητότητα των συστημάτων PRP και PRP τύπου στην αγορά.Αυτές οι συσκευές διαφέρουν ως προς τον όγκο συλλογής PRP και το σχήμα προετοιμασίας, με αποτέλεσμα μοναδικά χαρακτηριστικά PRP και βιολογικούς παράγοντες.Επιπλέον, η έλλειψη συναίνεσης σχετικά με την τυποποίηση του σχήματος προετοιμασίας PRP και η πλήρης αναφορά βιολογικών παραγόντων σε κλινική εφαρμογή οδήγησε σε ασυνεπή αποτελέσματα των αναφορών.Έχουν γίνει πολλές προσπάθειες για τον χαρακτηρισμό και την ταξινόμηση του PRP ή των προϊόντων που προέρχονται από το αίμα σε εφαρμογές αναγεννητικής ιατρικής.Επιπλέον, παράγωγα αιμοπεταλίων, όπως προϊόντα λύσης ανθρώπινων αιμοπεταλίων, έχουν προταθεί για ορθοπεδική και in vitro έρευνα βλαστοκυττάρων.
Ένα από τα πρώτα σχόλια για το PRP δημοσιεύθηκε το 2006. Η κύρια εστίαση αυτής της ανασκόπησης είναι η λειτουργία και ο τρόπος δράσης των αιμοπεταλίων, η επίδραση του PRP σε κάθε στάδιο του καταρράκτη επούλωσης και ο βασικός ρόλος του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια. σε διάφορες ενδείξεις PRP.Στο αρχικό στάδιο της έρευνας PRP, το κύριο ενδιαφέρον για το PRP ή το PRP-gel ήταν η ύπαρξη και οι συγκεκριμένες λειτουργίες αρκετών αυξητικών παραγόντων αιμοπεταλίων (PGF).
Σε αυτό το άρθρο, θα συζητήσουμε εκτενώς την πιο πρόσφατη ανάπτυξη διαφορετικών δομών σωματιδίων PRP και υποδοχέων της κυτταρικής μεμβράνης των αιμοπεταλίων και τις επιπτώσεις τους στην έμφυτη και προσαρμοστική ανοσολογική ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος.Επιπλέον, ο ρόλος των μεμονωμένων κυττάρων που μπορεί να υπάρχουν στο φιαλίδιο θεραπείας PRP και η επιρροή τους στη διαδικασία αναγέννησης των ιστών θα συζητηθεί λεπτομερώς.Επιπλέον, θα περιγραφεί η τελευταία πρόοδος στην κατανόηση των βιολογικών παραγόντων PRP, της δόσης των αιμοπεταλίων, των ειδικών επιδράσεων συγκεκριμένων λευκών αιμοσφαιρίων και των επιδράσεων της συγκέντρωσης PGF και των κυτοκινών στις διατροφικές επιδράσεις των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSCs), συμπεριλαμβανομένου του PRP που στοχεύει διαφορετικά περιβάλλοντα κυττάρων και ιστών μετά από μεταγωγή κυτταρικού σήματος και παρακρινικές επιδράσεις.Ομοίως, θα συζητήσουμε τον μηχανισμό PRP που σχετίζεται με τη φλεγμονή και την αγγειογένεση κατά την επισκευή και την αναγέννηση των ιστών.Τέλος, θα εξετάσουμε την αναλγητική δράση του PRP, την επίδραση ορισμένων φαρμάκων στη δραστηριότητα του PRP και τον συνδυασμό του PRP και των προγραμμάτων αποκατάστασης.
Βασικές αρχές κλινικής θεραπείας πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια
Τα σκευάσματα PRP είναι όλο και πιο δημοφιλή και χρησιμοποιούνται ευρέως σε διάφορους ιατρικούς τομείς.Η βασική επιστημονική αρχή της θεραπείας με PRP είναι ότι η έγχυση συμπυκνωμένων αιμοπεταλίων στο τραυματισμένο σημείο μπορεί να ξεκινήσει την αποκατάσταση των ιστών, τη σύνθεση νέου συνδετικού ιστού και την αναδόμηση της κυκλοφορίας του αίματος απελευθερώνοντας πολλούς βιολογικά ενεργούς παράγοντες (αυξητικούς παράγοντες, κυτοκίνες, λυσοσώματα) και πρωτεΐνες προσκόλλησης που είναι υπεύθυνες για την έναρξη της αιμοστατικής καταρράκτη αντίδρασης.Επιπλέον, πρωτεΐνες πλάσματος (π.χ. ινωδογόνο, προθρομβίνη και φιμπρονεκτίνη) υπάρχουν σε συστατικά του πλάσματος φτωχά σε αιμοπετάλια (PPPs).Το συμπύκνωμα PRP μπορεί να διεγείρει την υπερφυσιολογική απελευθέρωση αυξητικών παραγόντων για να ξεκινήσει η επούλωση του χρόνιου τραυματισμού και να επιταχυνθεί η διαδικασία αποκατάστασης του οξέος τραυματισμού.Σε όλα τα στάδια της διαδικασίας αποκατάστασης των ιστών, μια ποικιλία αυξητικών παραγόντων, κυτοκινών και ρυθμιστών τοπικής δράσης προάγουν τις περισσότερες βασικές λειτουργίες των κυττάρων μέσω ενδοκρινών, παρακρινών, αυτοκρινών και ενδοκρινών μηχανισμών.Τα κύρια πλεονεκτήματα του PRP περιλαμβάνουν την ασφάλειά του και την έξυπνη τεχνολογία προετοιμασίας του τρέχοντος εμπορικού εξοπλισμού, ο οποίος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρασκευή βιολογικών παραγόντων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ευρέως.Το πιο σημαντικό, σε σύγκριση με τα κοινά κορτικοστεροειδή, το PRP είναι ένα αυτογενές προϊόν χωρίς γνωστές παρενέργειες.Ωστόσο, δεν υπάρχει σαφής ρύθμιση σχετικά με τη φόρμουλα και τη σύνθεση της ενέσιμης σύνθεσης PRP και η σύνθεση του PRP έχει μεγάλες αλλαγές στα αιμοπετάλια, την περιεκτικότητα σε λευκά αιμοσφαίρια (WBC), τη ρύπανση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) και τη συγκέντρωση PGF.
PRP ορολογία και ταξινόμηση
Για δεκαετίες, η ανάπτυξη προϊόντων PRP που χρησιμοποιούνται για την τόνωση της επισκευής και της αναγέννησης των ιστών αποτελεί σημαντικό ερευνητικό πεδίο της επιστήμης των βιοϋλικών και των φαρμάκων.Ο καταρράκτης επούλωσης ιστών περιλαμβάνει πολλούς συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων και των αυξητικών παραγόντων τους και των κοκκίων κυτοκίνης, των λευκών αιμοσφαιρίων, της μήτρας του ινώδους και πολλών άλλων συνεργιστικών κυτοκινών.Σε αυτή τη διαδικασία καταρράκτη, θα συμβεί μια πολύπλοκη διαδικασία πήξης, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και της επακόλουθης πύκνωσης και α- Η απελευθέρωση των περιεχομένων των σωματιδίων των αιμοπεταλίων, η συσσώρευση ινωδογόνου (που απελευθερώνεται από τα αιμοπετάλια ή ελεύθερο στο πλάσμα) στο δίκτυο ινώδους και ο σχηματισμός της αιμοπεταλιακής εμβολής.
Το "Universal" PRP προσομοιώνει την έναρξη της θεραπείας
Αρχικά, ο όρος «πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια (PRP)» ονομαζόταν συμπύκνωμα αιμοπεταλίων που χρησιμοποιείται στην ιατρική για τη μετάγγιση αίματος και χρησιμοποιείται ακόμα και σήμερα.Αρχικά, αυτά τα προϊόντα PRP χρησιμοποιήθηκαν μόνο ως συγκολλητικό ιστού ινώδους, ενώ τα αιμοπετάλια χρησιμοποιήθηκαν μόνο για την υποστήριξη ισχυρότερου πολυμερισμού ινώδους για τη βελτίωση της σφράγισης των ιστών, παρά ως διεγερτικό επούλωσης.Μετά από αυτό, η τεχνολογία PRP σχεδιάστηκε για να προσομοιώνει την έναρξη του καταρράκτη επούλωσης.Στη συνέχεια, η τεχνολογία PRP συνοψίστηκε μέσω της ικανότητάς της να εισάγει και να απελευθερώνει αυξητικούς παράγοντες στο τοπικό μικροπεριβάλλον.Αυτός ο ενθουσιασμός για την παροχή PGF συχνά κρύβει τον σημαντικό ρόλο άλλων συστατικών σε αυτά τα παράγωγα αίματος.Αυτός ο ενθουσιασμός εντείνεται περαιτέρω λόγω της έλλειψης επιστημονικών δεδομένων, μυστικιστικών πεποιθήσεων, εμπορικών συμφερόντων και έλλειψης τυποποίησης και ταξινόμησης.
Η βιολογία του συμπυκνώματος PRP είναι τόσο περίπλοκη όσο το ίδιο το αίμα και μπορεί να είναι πιο περίπλοκη από τα παραδοσιακά φάρμακα.Τα προϊόντα PRP είναι ζωντανά βιοϋλικά.Τα αποτελέσματα της κλινικής εφαρμογής PRP εξαρτώνται από τα εγγενή, καθολικά και προσαρμοστικά χαρακτηριστικά του αίματος του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων άλλων κυτταρικών συστατικών που μπορεί να υπάρχουν στο δείγμα PRP και το τοπικό μικροπεριβάλλον του υποδοχέα, το οποίο μπορεί να είναι σε οξεία ή χρόνια κατάσταση.
Σύνοψη της μπερδεμένης ορολογίας PRP και του προτεινόμενου συστήματος ταξινόμησης
Για πολλά χρόνια, επαγγελματίες, επιστήμονες και εταιρείες μαστίζονται από την αρχική παρεξήγηση και τα ελαττώματα των προϊόντων PRP και των διαφορετικών όρων τους.Ορισμένοι συγγραφείς όρισαν το PRP ως μόνο αιμοπεταλίων, ενώ άλλοι επεσήμαναν ότι το PRP περιέχει επίσης ερυθρά αιμοσφαίρια, διάφορα λευκά αιμοσφαίρια, ινώδες και βιοδραστικές πρωτεΐνες με αυξημένη συγκέντρωση.Ως εκ τούτου, πολλοί διαφορετικοί βιολογικοί παράγοντες PRP έχουν εισαχθεί στην κλινική πράξη.Είναι απογοητευτικό ότι η βιβλιογραφία συνήθως στερείται λεπτομερούς περιγραφής των βιολογικών παραγόντων.Η αποτυχία της τυποποίησης της προετοιμασίας του προϊόντος και η επακόλουθη ανάπτυξη του συστήματος ταξινόμησης οδήγησε στη χρήση μεγάλου αριθμού προϊόντων PRP που περιγράφονται με διαφορετικούς όρους και συντομογραφίες.Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι αλλαγές στα παρασκευάσματα PRP οδηγούν σε ασυνεπή αποτελέσματα των ασθενών.
Ο Kingsley χρησιμοποίησε για πρώτη φορά τον όρο «πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια» το 1954. Πολλά χρόνια αργότερα, οι Ehrenfest et al.Το πρώτο σύστημα ταξινόμησης που βασίζεται σε τρεις κύριες μεταβλητές (περιεκτικότητα σε αιμοπετάλια, λευκοκύτταρα και ινώδες) προτάθηκε και πολλά προϊόντα PRP χωρίστηκαν σε τέσσερις κατηγορίες: P-PRP, LR-PRP, καθαρό ινώδες πλούσιο σε αιμοπετάλια (P-PRF) και λευκοκύτταρα. πλούσιο PRF (L-PRF).Αυτά τα προϊόντα παρασκευάζονται με πλήρως αυτόματο κλειστό σύστημα ή χειροκίνητο πρωτόκολλο.Εν τω μεταξύ, οι Everts et al.Τονίστηκε η σημασία της αναφοράς των λευκών αιμοσφαιρίων στα σκευάσματα PRP.Συνιστούν επίσης τη χρήση κατάλληλης ορολογίας για να δηλώσουν ανενεργές ή ενεργοποιημένες εκδόσεις παρασκευασμάτων PRP και γέλης αιμοπεταλίων.
Οι Delong et al.πρότεινε ένα σύστημα ταξινόμησης PRP που ονομάζεται αιμοπετάλια, ενεργοποιημένα λευκά αιμοσφαίρια (PAW) με βάση τον απόλυτο αριθμό αιμοπεταλίων, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων περιοχών συγκέντρωσης αιμοπεταλίων.Άλλες παράμετροι περιλαμβάνουν τη χρήση ενεργοποιητών αιμοπεταλίων και την παρουσία ή απουσία λευκών αιμοσφαιρίων (δηλ. ουδετερόφιλων).Οι Mishra et al.Παρόμοιο σύστημα ταξινόμησης προτείνεται.Λίγα χρόνια αργότερα, ο Mautner και οι συνεργάτες του περιέγραψαν ένα πιο περίπλοκο και λεπτομερές σύστημα ταξινόμησης (PLRA).Ο συγγραφέας απέδειξε ότι είναι σημαντικό να περιγραφεί ο απόλυτος αριθμός αιμοπεταλίων, η περιεκτικότητα σε λευκά αιμοσφαίρια (θετικά ή αρνητικά), το ποσοστό ουδετερόφιλων, τα RBC (θετικά ή αρνητικά) και εάν χρησιμοποιείται εξωγενής ενεργοποίηση.Το 2016, οι Magalon et al.Δημοσιεύτηκε η ταξινόμηση DEPA με βάση τη δόση της ένεσης αιμοπεταλίων, την αποτελεσματικότητα παραγωγής, την καθαρότητα του PRP που ελήφθη και τη διαδικασία ενεργοποίησης.Στη συνέχεια, η Lana και οι συνεργάτες της εισήγαγαν το σύστημα ταξινόμησης MARSPILL, εστιάζοντας στα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος.Πρόσφατα, η Επιτροπή Επιστημονικής Τυποποίησης υποστήριξε τη χρήση του συστήματος ταξινόμησης της International Society for Thrombosis and Hemostasis, το οποίο βασίζεται σε μια σειρά συναινετικών συστάσεων για την τυποποίηση της χρήσης των προϊόντων αιμοπεταλίων σε εφαρμογές αναγεννητικής ιατρικής, συμπεριλαμβανομένων των κατεψυγμένων και αποψυγμένων προϊόντων αιμοπεταλίων.
Με βάση το σύστημα ταξινόμησης PRP που προτείνεται από διάφορους επαγγελματίες και ερευνητές, πολλές ανεπιτυχείς προσπάθειες τυποποίησης της παραγωγής, του ορισμού και της φόρμουλας του PRP που θα χρησιμοποιείται από τους κλινικούς ιατρούς μπορούν να βγάλουν ένα δίκαιο συμπέρασμα, το οποίο είναι πιθανό να μην συμβεί τα επόμενα χρόνια. , η τεχνολογία των κλινικών προϊόντων PRP συνεχίζει να αναπτύσσεται και τα επιστημονικά δεδομένα δείχνουν ότι χρειάζονται διαφορετικά σκευάσματα PRP για τη θεραπεία διαφορετικών παθολογιών υπό συγκεκριμένες συνθήκες.Ως εκ τούτου, αναμένουμε ότι οι παράμετροι και οι μεταβλητές της ιδανικής παραγωγής PRP θα συνεχίσουν να αυξάνονται στο μέλλον.
Η μέθοδος προετοιμασίας PRP βρίσκεται σε εξέλιξη
Σύμφωνα με την ορολογία του PRP και την περιγραφή του προϊόντος, κυκλοφορούν διάφορα συστήματα ταξινόμησης για διαφορετικά σκευάσματα PRP.Δυστυχώς, δεν υπάρχει συναίνεση για το ολοκληρωμένο σύστημα ταξινόμησης του PRP ή οποιουδήποτε άλλου αυτόλογου αίματος και προϊόντων αίματος.Ιδανικά, το σύστημα ταξινόμησης θα πρέπει να δίνει προσοχή σε διάφορα χαρακτηριστικά PRP, ορισμούς και κατάλληλη ονοματολογία που σχετίζεται με τις θεραπευτικές αποφάσεις ασθενών με συγκεκριμένες ασθένειες.Επί του παρόντος, οι ορθοπεδικές εφαρμογές χωρίζουν το PRP σε τρεις κατηγορίες: καθαρό ινώδες πλούσιο σε αιμοπετάλια (P-PRF), πλούσιο σε λευκοκύτταρα PRP (LR-PRP) και PRP με ανεπάρκεια λευκοκυττάρων (LP-PRP).Αν και είναι πιο συγκεκριμένος από τον γενικό ορισμό του προϊόντος PRP, οι κατηγορίες LR-PRP και LP-PRP προφανώς στερούνται ιδιαιτερότητας στην περιεκτικότητα σε λευκά αιμοσφαίρια.Λόγω των μηχανισμών άμυνας του ανοσοποιητικού και του ξενιστή, τα λευκά αιμοσφαίρια έχουν επηρεάσει σε μεγάλο βαθμό την εγγενή βιολογία των χρόνιων ασθενειών των ιστών.Ως εκ τούτου, οι βιολογικοί παράγοντες PRP που περιέχουν συγκεκριμένα λευκά αιμοσφαίρια μπορούν να προάγουν σημαντικά την ανοσολογική ρύθμιση και την επισκευή και αναγέννηση των ιστών.Πιο συγκεκριμένα, τα λεμφοκύτταρα είναι άφθονα στο PRP, παράγοντας αυξητικό παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη και υποστηρίζει την αναδιαμόρφωση των ιστών.
Τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα παίζουν βασικό ρόλο στη διαδικασία της ανοσολογικής ρύθμισης και του μηχανισμού επιδιόρθωσης των ιστών.Η σημασία των ουδετερόφιλων στο PRP είναι ασαφής.Το LP-PRP προσδιορίστηκε ως το πρώτο σκεύασμα PRP με συστηματική αξιολόγηση για την επίτευξη αποτελεσματικών αποτελεσμάτων θεραπείας της ΟΑ της άρθρωσης.Ωστόσο, οι Lana et al.Η χρήση του LP-PRP στη θεραπεία της ΟΑ του γόνατος είναι αντίθετη, γεγονός που υποδεικνύει ότι συγκεκριμένα λευκά αιμοσφαίρια παίζουν σημαντικό ρόλο στη φλεγμονώδη διαδικασία πριν από την αναγέννηση των ιστών, επειδή απελευθερώνουν προφλεγμονώδη και αντιφλεγμονώδη μόρια.Διαπίστωσαν ότι ο συνδυασμός ουδετερόφιλων και ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων είχε περισσότερα θετικά αποτελέσματα παρά αρνητικά αποτελέσματα στην επισκευή των ιστών.Τόνισαν επίσης ότι η πλαστικότητα των μονοκυττάρων είναι σημαντική για τη μη φλεγμονώδη και επισκευαστική λειτουργία στην επισκευή των ιστών.
Η αναφορά του σχήματος προετοιμασίας PRP στην κλινική έρευνα είναι εξαιρετικά ασυνεπής.Οι περισσότερες δημοσιευμένες μελέτες δεν έχουν προτείνει τη μέθοδο προετοιμασίας PRP που απαιτείται για την επαναληψιμότητα του σχήματος.Δεν υπάρχει σαφής συναίνεση μεταξύ των ενδείξεων θεραπείας, επομένως είναι δύσκολο να συγκριθούν τα προϊόντα PRP και τα σχετικά αποτελέσματα θεραπείας τους.Στις περισσότερες αναφερόμενες περιπτώσεις, η θεραπεία συγκέντρωσης αιμοπεταλίων ταξινομείται στον όρο «PRP», ακόμη και για την ίδια κλινική ένδειξη.Για ορισμένους ιατρικούς τομείς (όπως η ΟΑ και η τενίνωση), έχει σημειωθεί πρόοδος στην κατανόηση των αλλαγών των παρασκευασμάτων PRP, των οδών χορήγησης, της λειτουργίας των αιμοπεταλίων και άλλων συστατικών PRP που επηρεάζουν την επισκευή και την αναγέννηση των ιστών.Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιτευχθεί συναίνεση σχετικά με την ορολογία PRP που σχετίζεται με τους βιολογικούς παράγοντες PRP προκειμένου να αντιμετωπιστούν πλήρως και με ασφάλεια ορισμένες παθολογίες και ασθένειες.
Κατάσταση συστήματος ταξινόμησης PRP
Η χρήση της αυτόλογης βιοθεραπείας PRP προβληματίζεται από την ετερογένεια των σκευασμάτων PRP, την ασυνεπή ονομασία και την κακή τυποποίηση των κατευθυντήριων οδηγιών που βασίζονται σε στοιχεία (δηλαδή, υπάρχουν πολλές μέθοδοι προετοιμασίας για την παραγωγή φιαλιδίων κλινικής θεραπείας).Μπορεί να προβλεφθεί ότι η απόλυτη περιεκτικότητα σε PRP, η καθαρότητα και τα βιολογικά χαρακτηριστικά του PRP και των σχετικών προϊόντων ποικίλλουν πολύ και επηρεάζουν τη βιολογική αποτελεσματικότητα και τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών.Η επιλογή της συσκευής προετοιμασίας PRP εισάγει την πρώτη βασική μεταβλητή.Στην κλινική αναγεννητική ιατρική, οι επαγγελματίες μπορούν να χρησιμοποιήσουν δύο διαφορετικούς εξοπλισμούς και μεθόδους προετοιμασίας PRP.Ένα παρασκεύασμα χρησιμοποιεί έναν τυπικό διαχωριστή κυττάρων αίματος, ο οποίος λειτουργεί στο πλήρες αίμα που συλλέγεται από μόνο του.Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιεί τεχνολογία διαχωρισμού τυμπάνου ή δίσκου φυγόκεντρου συνεχούς ροής και βήματα σκληρής και μαλακής φυγοκέντρησης.Οι περισσότερες από αυτές τις συσκευές χρησιμοποιούνται στη χειρουργική.Μια άλλη μέθοδος είναι η χρήση φυγόκεντρης τεχνολογίας και εξοπλισμού βαρύτητας.Η φυγοκέντρηση υψηλής δύναμης G χρησιμοποιείται για τον διαχωρισμό της κίτρινης στιβάδας του ESR από τη μονάδα αίματος που περιέχει αιμοπετάλια και λευκά αιμοσφαίρια.Αυτές οι συσκευές συγκέντρωσης είναι μικρότερες από τους διαχωριστές αιμοσφαιρίων και μπορούν να χρησιμοποιηθούν δίπλα στο κρεβάτι.Στη διαφορά ģ – Η δύναμη και ο χρόνος φυγοκέντρησης οδηγούν σε σημαντικές διαφορές στην απόδοση, τη συγκέντρωση, την καθαρότητα, τη βιωσιμότητα και την ενεργοποιημένη κατάσταση των απομονωμένων αιμοπεταλίων.Πολλοί τύποι εμπορικού εξοπλισμού προετοιμασίας PRP μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην τελευταία κατηγορία, με αποτέλεσμα περαιτέρω αλλαγές στο περιεχόμενο του προϊόντος.
Η έλλειψη συναίνεσης σχετικά με τη μέθοδο παρασκευής και την επικύρωση του PRP συνεχίζει να οδηγεί στην ασυνέπεια της θεραπείας με PRP και υπάρχουν τεράστιες διαφορές στην προετοιμασία του PRP, στην ποιότητα του δείγματος και στα κλινικά αποτελέσματα.Ο υπάρχων εμπορικός εξοπλισμός PRP έχει επαληθευτεί και καταχωρηθεί σύμφωνα με τις προδιαγραφές του αποκλειστικού κατασκευαστή, ο οποίος επιλύει τις διάφορες μεταβλητές μεταξύ του διαθέσιμου εξοπλισμού PRP.
Κατανοήστε τη δόση των αιμοπεταλίων in vitro και in vivo
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του PRP και άλλων συμπυκνωμάτων αιμοπεταλίων πηγάζει από την απελευθέρωση διαφόρων παραγόντων που εμπλέκονται στην επισκευή και την αναγέννηση των ιστών.Μετά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, τα αιμοπετάλια θα σχηματίσουν θρόμβο αιμοπεταλίων, ο οποίος θα χρησιμεύσει ως προσωρινή εξωκυτταρική μήτρα για την προώθηση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων.Επομένως, είναι δίκαιο να υποθέσουμε ότι υψηλότερη δόση αιμοπεταλίων θα οδηγήσει σε υψηλότερη τοπική συγκέντρωση βιοδραστικών παραγόντων αιμοπεταλίων.Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της δόσης και της συγκέντρωσης των αιμοπεταλίων και της συγκέντρωσης του απελευθερωμένου βιοενεργού αυξητικού παράγοντα αιμοπεταλίων και του φαρμάκου μπορεί να είναι ανεξέλεγκτη, επειδή υπάρχουν σημαντικές διαφορές στον βασικό αριθμό αιμοπεταλίων μεταξύ μεμονωμένων ασθενών και υπάρχουν διαφορές μεταξύ των μεθόδων παρασκευής PRP.Ομοίως, αρκετοί αυξητικοί παράγοντες αιμοπεταλίων που εμπλέκονται στον μηχανισμό επιδιόρθωσης ιστού υπάρχουν στο τμήμα πλάσματος του PRP (για παράδειγμα, αυξητικός παράγοντας ήπατος και αυξητικός παράγοντας 1 που μοιάζει με ινσουλίνη).Επομένως, η υψηλότερη δόση αιμοπεταλίων δεν θα επηρεάσει τη δυνατότητα αποκατάστασης αυτών των αυξητικών παραγόντων.
Η in vitro έρευνα PRP είναι πολύ δημοφιλής επειδή οι διαφορετικές παράμετροι σε αυτές τις μελέτες μπορούν να ελεγχθούν με ακρίβεια και τα αποτελέσματα μπορούν να ληφθούν γρήγορα.Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι τα κύτταρα ανταποκρίνονται στο PRP με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.Οι Nguyen και Pham έδειξαν ότι πολύ υψηλές συγκεντρώσεις GF δεν ευνοούσαν απαραίτητα τη διαδικασία διέγερσης των κυττάρων, η οποία μπορεί να είναι αντιπαραγωγική.Μερικές in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι οι υψηλές συγκεντρώσεις PGF μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες.Ένας λόγος μπορεί να είναι ο περιορισμένος αριθμός υποδοχέων κυτταρικής μεμβράνης.Επομένως, όταν το επίπεδο PGF είναι πολύ υψηλό σε σύγκριση με τους διαθέσιμους υποδοχείς, θα έχουν αρνητικό αντίκτυπο στη λειτουργία των κυττάρων.
Σημασία δεδομένων συγκέντρωσης αιμοπεταλίων in vitro
Αν και η in vitro έρευνα έχει πολλά πλεονεκτήματα, έχει και ορισμένα μειονεκτήματα.In vitro, λόγω της συνεχούς αλληλεπίδρασης μεταξύ πολλών διαφορετικών τύπων κυττάρων σε οποιονδήποτε ιστό λόγω της δομής του ιστού και του κυτταρικού ιστού, είναι δύσκολο να αναπαραχθεί in vitro σε ένα δισδιάστατο περιβάλλον μονής καλλιέργειας.Η κυτταρική πυκνότητα που μπορεί να επηρεάσει την οδό του κυτταρικού σήματος είναι συνήθως μικρότερη από το 1% της κατάστασης του ιστού.Ο δισδιάστατος ιστός πιάτων καλλιέργειας αποτρέπει την έκθεση των κυττάρων στην εξωκυτταρική μήτρα (ECM).Επιπλέον, η τυπική τεχνολογία καλλιέργειας θα οδηγήσει στη συσσώρευση κυτταρικών αποβλήτων και στη συνεχή κατανάλωση θρεπτικών συστατικών.Επομένως, η in vitro καλλιέργεια είναι διαφορετική από οποιαδήποτε κατάσταση σταθερής κατάστασης, παροχή οξυγόνου στους ιστούς ή ξαφνική ανταλλαγή του μέσου καλλιέργειας και έχουν δημοσιευθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα, συγκρίνοντας την κλινική επίδραση του PRP με την in vitro μελέτη συγκεκριμένων κυττάρων, τύπων ιστών και αιμοπεταλίων. συγκεντρώσεις.Graziani και άλλοι.Διαπιστώθηκε ότι in vitro, η μεγαλύτερη επίδραση στον πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών και των ινοβλαστών επιτεύχθηκε στη συγκέντρωση αιμοπεταλίων PRP 2,5 φορές υψηλότερη από την αρχική τιμή.Αντίθετα, τα κλινικά δεδομένα που παρείχαν ο Park και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι μετά τη σπονδυλοδεσία, το επίπεδο των αιμοπεταλίων PRP πρέπει να αυξηθεί περισσότερο από 5 φορές από την αρχική γραμμή για να προκληθούν θετικά αποτελέσματα.Παρόμοια αντιφατικά αποτελέσματα αναφέρθηκαν επίσης μεταξύ των δεδομένων πολλαπλασιασμού τένοντα in vitro και των κλινικών αποτελεσμάτων.
(Τα περιεχόμενα αυτού του άρθρου ανατυπώνονται και δεν παρέχουμε καμία ρητή ή σιωπηρή εγγύηση για την ακρίβεια, την αξιοπιστία ή την πληρότητα των περιεχομένων που περιέχονται σε αυτό το άρθρο και δεν φέρουμε ευθύνη για τις απόψεις αυτού του άρθρου, παρακαλούμε κατανοήστε.)
Ώρα δημοσίευσης: Mar-01-2023