Ο νευροπαθητικός πόνος αναφέρεται στην ανώμαλη αισθητική λειτουργία, την ευαισθησία στον πόνο και τον αυθόρμητο πόνο που προκαλείται από τραυματισμό ή ασθένεια του σωματικού αισθητηρίου νευρικού συστήματος.Τα περισσότερα από αυτά μπορεί ακόμα να συνοδεύονται από πόνο στην αντίστοιχη νευρωμένη περιοχή μετά την εξάλειψη των παραγόντων τραυματισμού, ο οποίος εκδηλώνεται ως αυθόρμητος πόνος, υπεραλγησία, υπεραλγησία και ανώμαλη αίσθηση.Επί του παρόντος, τα φάρμακα για την ανακούφιση του νευροπαθητικού πόνου περιλαμβάνουν τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς επαναπρόσληψης 5-υδροξυτρυπταμίνης νορεπινεφρίνης, αντισπασμωδικά γκαμπαπεντίνη και πρεγκαμπαλίνη και οπιοειδή.Ωστόσο, η επίδραση της φαρμακευτικής θεραπείας είναι συχνά περιορισμένη, γεγονός που απαιτεί πολυτροπικά σχήματα θεραπείας όπως φυσικοθεραπεία, νευρική ρύθμιση και χειρουργική επέμβαση.Ο χρόνιος πόνος και ο λειτουργικός περιορισμός θα μειώσουν την κοινωνική συμμετοχή των ασθενών και θα προκαλέσουν σοβαρή ψυχολογική και οικονομική επιβάρυνση στους ασθενείς.
Το πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια (PRP) είναι ένα προϊόν πλάσματος με αιμοπετάλια υψηλής καθαρότητας που λαμβάνεται με φυγοκέντρηση αυτόλογου αίματος.Το 1954, ο KINGSLEY χρησιμοποίησε για πρώτη φορά τον ιατρικό όρο PRP.Μέσω έρευνας και ανάπτυξης τα τελευταία χρόνια, το PRP έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στη χειρουργική των οστών και των αρθρώσεων, στη χειρουργική της σπονδυλικής στήλης, στη δερματολογία, στην αποκατάσταση και σε άλλα τμήματα και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον τομέα της επισκευής της μηχανικής ιστών.
Η βασική αρχή της θεραπείας με PRP είναι η έγχυση συμπυκνωμένων αιμοπεταλίων στο τραυματισμένο σημείο και η έναρξη της αποκατάστασης των ιστών απελευθερώνοντας μια ποικιλία βιοδραστικών παραγόντων (αυξητικοί παράγοντες, κυτοκίνες, λυσοσώματα) και πρωτεΐνες προσκόλλησης.Αυτές οι βιοδραστικές ουσίες είναι υπεύθυνες για την έναρξη της αιμοστατικής καταρράκτη αντίδρασης, τη σύνθεση νέου συνδετικού ιστού και την αγγειακή αναδόμηση.
Ταξινόμηση και παθογένεση του νευροπαθητικού πόνου Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας κυκλοφόρησε την 11η αναθεωρημένη έκδοση της Διεθνούς Ταξινόμησης του Πόνου το 2018, διαιρώντας τον νευροπαθητικό πόνο σε κεντρικό νευροπαθητικό πόνο και περιφερικό νευροπαθητικό πόνο.
Ο περιφερικός νευροπαθητικός πόνος ταξινομείται ανάλογα με την αιτιολογία:
1) Λοίμωξη/φλεγμονή: μεθερπητική νευραλγία, επώδυνη λέπρα, περιφερική νευροπάθεια μολυσμένη με σύφιλη/HIV
2) Συμπίεση νεύρου: σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, σπονδυλικός εκφυλιστικός ριζικός πόνος
3) Τραύμα: τραύμα/έγκαυμα/μετεγχειρητικός/μετα-ακτινοθεραπεία νευροπαθητικός πόνος
4) Ισχαιμία/μεταβολισμός: διαβήτης περιφερικός νευροπαθητικός πόνος
5) Φάρμακα: περιφερική νευροπάθεια που προκαλείται από φάρμακα (όπως χημειοθεραπεία)
6) Άλλα: καρκίνος πόνος, νευραλγία τριδύμου, γλωσσοφαρυγγική νευραλγία, νεύρωμα Morton
Οι μέθοδοι ταξινόμησης και παρασκευής του PRP γενικά πιστεύουν ότι η συγκέντρωση αιμοπεταλίων στο PRP είναι τέσσερις ή πέντε φορές μεγαλύτερη από αυτή του πλήρους αίματος, αλλά υπήρξε έλλειψη ποσοτικών δεικτών.Το 2001, ο Μαρξ όρισε ότι το PRP περιέχει τουλάχιστον 1 εκατομμύριο αιμοπετάλια ανά μικρολίτρο πλάσματος, που είναι ένας ποσοτικός δείκτης του προτύπου του PRP.Οι Dohan et al.ταξινόμησε το PRP σε τέσσερις κατηγορίες: καθαρό PRP, PRP πλούσιο σε λευκοκύτταρα, καθαρό ινώδες πλούσιο σε αιμοπετάλια και ινώδες πλούσιο σε λευκοκύτταρα με βάση τα διαφορετικά περιεχόμενα αιμοπεταλίων, λευκοκυττάρων και ινώδους στο PRP.Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, το PRP συνήθως αναφέρεται σε PRP πλούσιο σε λευκά κύτταρα.
Μηχανισμός PRP στη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου Μετά από τραυματισμό, διάφοροι ενδογενείς και εξωγενείς ενεργοποιητές θα προάγουν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων α- Τα κοκκία υφίστανται αντίδραση αποκοκκίωσης, απελευθερώνοντας μεγάλο αριθμό αυξητικών παραγόντων, ινωδογόνο, καθεψίνη και υδρολάση.Οι απελευθερωμένοι αυξητικοί παράγοντες συνδέονται με την εξωτερική επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης του κυττάρου στόχου μέσω διαμεμβρανικών υποδοχέων στην κυτταρική μεμβράνη.Αυτοί οι διαμεμβρανικοί υποδοχείς με τη σειρά τους επάγουν και ενεργοποιούν ενδογενείς πρωτεΐνες σηματοδότησης, ενεργοποιώντας περαιτέρω τον δεύτερο αγγελιοφόρο στο κύτταρο, ο οποίος επάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, το σχηματισμό μήτρας, τη σύνθεση πρωτεΐνης κολλαγόνου και έκφραση άλλων ενδοκυτταρικών γονιδίων.Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι κυτοκίνες που απελευθερώνονται από τα αιμοπετάλια και άλλους διαβιβαστές παίζουν σημαντικό ρόλο στη μείωση/εξάλειψη του χρόνιου νευροπαθητικού πόνου.Οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί μπορούν να χωριστούν σε περιφερειακούς και κεντρικούς μηχανισμούς.
Μηχανισμός πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια (PRP) στη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου
Περιφερικοί μηχανισμοί: αντιφλεγμονώδης δράση, νευροπροστασία και προώθηση της αναγέννησης του νευράξονα, ανοσολογική ρύθμιση, αναλγητική δράση
Κεντρικός μηχανισμός: αποδυνάμωση και αναστροφή της κεντρικής ευαισθητοποίησης και αναστολή της ενεργοποίησης των νευρογλοιακών κυττάρων
Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα
Η περιφερική ευαισθητοποίηση παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση συμπτωμάτων νευροπαθητικού πόνου μετά από τραυματισμό νεύρων.Μια ποικιλία φλεγμονωδών κυττάρων, όπως ουδετερόφιλα, μακροφάγα και ιστιοκύτταρα, διείσδυσαν στο σημείο της νευρικής βλάβης.Η υπερβολική συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων αποτελεί τη βάση της υπερβολικής διέγερσης και της συνεχούς εκκένωσης των νευρικών ινών.Η φλεγμονή απελευθερώνει μεγάλο αριθμό χημικών μεσολαβητών, όπως κυτοκίνες, χημειοκίνες και μεσολαβητές λιπιδίων, καθιστώντας τους υποδοχείς πόνου ευαίσθητους και διεγερμένους και προκαλώντας αλλαγές στο τοπικό χημικό περιβάλλον.Τα αιμοπετάλια έχουν ισχυρά ανοσοκατασταλτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.Ρυθμίζοντας και εκκρίνοντας διάφορους ανοσορυθμιστικούς παράγοντες, αγγειογενείς παράγοντες και διατροφικούς παράγοντες, μπορούν να μειώσουν τις επιβλαβείς ανοσολογικές αντιδράσεις και τη φλεγμονή και να επιδιορθώσουν διαφορετικές βλάβες στους ιστούς σε διαφορετικά μικροπεριβάλλοντα.Το PRP μπορεί να διαδραματίσει αντιφλεγμονώδη ρόλο μέσω ποικίλων μηχανισμών.Μπορεί να εμποδίσει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών από κύτταρα Schwann, μακροφάγα, ουδετερόφιλα και μαστοκύτταρα και να αναστείλει τη γονιδιακή έκφραση των υποδοχέων προφλεγμονωδών παραγόντων προάγοντας τον μετασχηματισμό των κατεστραμμένων ιστών από φλεγμονώδη κατάσταση σε αντιφλεγμονώδη κατάσταση.Αν και τα αιμοπετάλια δεν απελευθερώνουν ιντερλευκίνη 10, τα αιμοπετάλια μειώνουν την παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων ιντερλευκίνης 10 επάγοντας ανώριμα δενδριτικά κύτταρα γ- Η παραγωγή ιντερφερόνης παίζει αντιφλεγμονώδη ρόλο.
Αναλγητικό αποτέλεσμα
Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια απελευθερώνουν πολλούς προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις νευροδιαβιβαστές, οι οποίοι μπορούν να προκαλέσουν πόνο, αλλά και να μειώσουν τη φλεγμονή και τον πόνο.Τα πρόσφατα παρασκευασμένα αιμοπετάλια είναι αδρανοποιημένα στο PRP.Αφού ενεργοποιηθεί άμεσα ή έμμεσα, η μορφολογία των αιμοπεταλίων αλλάζει και προάγει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, απελευθερώνοντας τα ενδοκυτταρικά α-πυκνά σωματίδια και τα ευαισθητοποιημένα σωματίδια θα διεγείρουν την απελευθέρωση της 5-υδροξυτρυπταμίνης, η οποία έχει δράση ρύθμισης του πόνου.Επί του παρόντος, οι υποδοχείς 5-υδροξυτρυπταμίνης ανιχνεύονται κυρίως στα περιφερικά νεύρα.Η 5-υδροξυτρυπταμίνη μπορεί να επηρεάσει τη μετάδοση του πόνου στους περιβάλλοντες ιστούς μέσω των υποδοχέων 5-υδροξυτρυπταμίνης 1, 5-υδροξυτρυπταμίνης 2, 5-υδροξυτρυπταμίνης 3, 5-υδροξυτρυπταμίνης 4 και 5-υδροξυτρυπταμίνης 7.
Αναστολή της ενεργοποίησης των νευρογλοιακών κυττάρων
Τα νευρογλοιακά κύτταρα αντιπροσωπεύουν περίπου το 70% των κυττάρων του κεντρικού νευρικού συστήματος, τα οποία μπορούν να χωριστούν σε τρεις τύπους: αστροκύτταρα, ολιγοδενδροκύτταρα και μικρογλοία.Τα μικρογλοία ενεργοποιήθηκαν εντός 24 ωρών μετά τον τραυματισμό των νεύρων και τα αστροκύτταρα ενεργοποιήθηκαν αμέσως μετά τον τραυματισμό του νεύρου και η ενεργοποίηση διήρκεσε για 12 εβδομάδες.Στη συνέχεια, τα αστροκύτταρα και τα μικρογλοία απελευθερώνουν κυτοκίνες και προκαλούν μια σειρά από κυτταρικές αποκρίσεις, όπως η ανοδική ρύθμιση των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών και γλουταμινικού, που οδηγεί σε αλλαγές στη διέγερση του νωτιαίου μυελού και τη νευρική πλαστικότητα, η οποία σχετίζεται στενά με την εμφάνιση νευροπαθητικού πόνου.
Παράγοντες που εμπλέκονται στην ανακούφιση ή την εξάλειψη του νευροπαθητικού πόνου σε πλάσμα πλούσιο σε αιμοπετάλια
1) Αγγειοποιητίνη:
Προκαλέστε αγγειογένεση.Διέγερση της μετανάστευσης και του πολλαπλασιασμού των ενδοθηλιακών κυττάρων.Υποστηρίξτε και σταθεροποιήστε την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων στρατολογώντας περικύτταρα
2) Αυξητικός παράγοντας συνδετικού ιστού:
Διέγερση της μετανάστευσης λευκοκυττάρων.Προώθηση της αγγειογένεσης.Ενεργοποιεί τους μυοϊνοβλάστες και διεγείρει την εναπόθεση και την αναδιαμόρφωση της εξωκυτταρικής μήτρας
3) Επιδερμικός αυξητικός παράγοντας:
Προάγουν την επούλωση των πληγών και προκαλούν αγγειογένεση προάγοντας τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των μακροφάγων και των ινοβλαστών.Διεγείρει τους ινοβλάστες να εκκρίνουν κολλαγενάση και να αποικοδομούν την εξωκυτταρική μήτρα κατά την αναδιαμόρφωση του τραύματος.Προωθεί τον πολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων και των ινοβλαστών, οδηγώντας σε επαναεπιθηλιοποίηση.
4) Αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών:
Να προκαλέσει χημειοταξία μακροφάγων, ινοβλαστών και ενδοθηλιακών κυττάρων.Προκαλέστε αγγειογένεση.Μπορεί να προκαλέσει κοκκοποίηση και αναδόμηση των ιστών και να συμμετάσχει στη συστολή του τραύματος.
5) Αυξητικός παράγοντας ηπατοκυττάρων:
Ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης και κίνησης των επιθηλιακών/ενδοθηλιακών κυττάρων.Προώθηση της επιθηλιακής αποκατάστασης και αγγειογένεσης.
6) Αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη:
Συγκεντρώστε μαζί κύτταρα ινών για να διεγείρετε την πρωτεϊνοσύνθεση.
7) Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια:
Διεγείρει τη χημειοταξία ουδετερόφιλων, μακροφάγων και ινοβλαστών και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των μακροφάγων και των ινοβλαστών ταυτόχρονα.Βοηθά στην αποσύνθεση του παλιού κολλαγόνου και στη ρύθμιση της έκφρασης των μεταλλοπρωτεϊνασών της μήτρας, οδηγώντας σε φλεγμονή, σχηματισμό κοκκιώδους ιστού, επιθηλιακό πολλαπλασιασμό, παραγωγή εξωκυτταρικής μήτρας και αναδιαμόρφωση ιστού.Μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων βλαστοκυττάρων που προέρχονται από λιπώδη ιστό και να βοηθήσει να παίξει ρόλο στην αναγέννηση των νεύρων.
8) Παράγοντας που προέρχεται από στρωματικά κύτταρα:
Καλέστε τα κύτταρα CD34+ για να προκαλέσουν την εγκατάστασή τους, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίησή τους σε ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα και να διεγείρουν την αγγειογένεση.Συλλέξτε μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα και λευκοκύτταρα.
9) Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας β：
Στην αρχή, έχει ως αποτέλεσμα την προώθηση της φλεγμονής, αλλά μπορεί επίσης να προωθήσει τη μετατροπή του τραυματισμένου τμήματος σε αντιφλεγμονώδη κατάσταση.Μπορεί να ενισχύσει τη χημειοταξία των ινοβλαστών και των λείων μυϊκών κυττάρων.Ρυθμίζουν την έκφραση του κολλαγόνου και της κολλαγενάσης και προάγουν την αγγειογένεση.
10) Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας:
Υποστηρίξτε και προάγετε την ανάπτυξη των αναγεννημένων νευρικών ινών συνδυάζοντας αγγειογένεση, νευροτροφική και νευροπροστασία, έτσι ώστε να αποκατασταθεί η λειτουργία των νεύρων.
11) Αυξητικός παράγοντας νεύρων:
Παίζει νευροπροστατευτικό ρόλο προάγοντας την ανάπτυξη των αξόνων και τη διατήρηση και επιβίωση των νευρώνων.
12) Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από γλοία:
Μπορεί να αναστρέψει και να ομαλοποιήσει με επιτυχία τις νευρογενείς πρωτεΐνες και να παίξει νευροπροστατευτικό ρόλο.
συμπέρασμα
1) Το πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα έχει τα χαρακτηριστικά της προαγωγής της επούλωσης και της αντιφλεγμονής.Μπορεί όχι μόνο να επιδιορθώσει τους κατεστραμμένους νευρικούς ιστούς, αλλά και να ανακουφίσει αποτελεσματικά τον πόνο.Είναι μια σημαντική μέθοδος θεραπείας για τον νευροπαθητικό πόνο και έχει λαμπρές προοπτικές.
2) Η μέθοδος παρασκευής πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη, καθώς απαιτεί τη θέσπιση μιας τυποποιημένης μεθόδου παρασκευής και ενός ενιαίου προτύπου αξιολόγησης συστατικών.
3) Υπάρχουν πολλές μελέτες για το πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα σε νευροπαθητικό πόνο που προκαλείται από κάκωση νωτιαίου μυελού, τραυματισμό περιφερικών νεύρων και συμπίεση νεύρων.Ο μηχανισμός και η κλινική αποτελεσματικότητα πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια σε άλλους τύπους νευροπαθητικού πόνου πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω.
Ο νευροπαθητικός πόνος είναι το γενικό όνομα μιας μεγάλης κατηγορίας κλινικών ασθενειών, που είναι πολύ συχνό στην κλινική πράξη.Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχει συγκεκριμένη μέθοδος θεραπείας και ο πόνος διαρκεί αρκετά χρόνια ή και εφ' όρου ζωής μετά την ασθένεια, προκαλώντας σοβαρή επιβάρυνση σε ασθενείς, οικογένειες και κοινωνία.Η φαρμακευτική θεραπεία είναι το βασικό θεραπευτικό σχέδιο για τον νευροπαθητικό πόνο.Λόγω της ανάγκης για μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή, η συμμόρφωση των ασθενών δεν είναι καλή.Η μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή θα αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου και θα προκαλέσει μεγάλη σωματική και ψυχική βλάβη στους ασθενείς.Σχετικά βασικά πειράματα και κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι το PRP μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου και το PRP προέρχεται από τον ίδιο τον ασθενή, χωρίς αυτοάνοση αντίδραση.Η διαδικασία θεραπείας είναι σχετικά απλή, με λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες.Το PRP μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μαζί με βλαστοκύτταρα, το οποίο έχει ισχυρή ικανότητα επιδιόρθωσης νεύρων και αναγέννησης ιστών και θα έχει ευρείες προοπτικές εφαρμογής στη θεραπεία του νευροπαθητικού πόνου στο μέλλον.
(Τα περιεχόμενα αυτού του άρθρου ανατυπώνονται και δεν παρέχουμε καμία ρητή ή σιωπηρή εγγύηση για την ακρίβεια, την αξιοπιστία ή την πληρότητα των περιεχομένων που περιέχονται σε αυτό το άρθρο και δεν φέρουμε ευθύνη για τις απόψεις αυτού του άρθρου, παρακαλούμε κατανοήστε.)
Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-20-2022