Σήμερα, η έννοια γνωστή ως PRP εμφανίστηκε για πρώτη φορά στον τομέα της αιματολογίας τη δεκαετία του 1970.Οι αιματολόγοι δημιούργησαν τον όρο PRP πριν από δεκαετίες για να περιγράψουν το πλάσμα που λαμβάνεται από έναν αριθμό αιμοπεταλίων υψηλότερο από τη βασική τιμή του περιφερικού αίματος.Περισσότερα από δέκα χρόνια αργότερα, το PRP χρησιμοποιήθηκε στην γναθοπροσωπική χειρουργική ως μια μορφή ινώδους πλούσιου σε αιμοπετάλια (PRF).Η περιεκτικότητα σε ινώδες σε αυτό το παράγωγο PRP έχει σημαντική αξία λόγω της συγκολλητικότητας και των χαρακτηριστικών σταθερής κατάστασης, ενώ το PRP έχει διατηρήσει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.Τελικά, γύρω στη δεκαετία του 1990, το PRP άρχισε να γίνεται δημοφιλές.Τέλος, η τεχνολογία αυτή μεταφέρθηκε και σε άλλους ιατρικούς τομείς.Έκτοτε, αυτού του είδους η θετική βιολογία έχει μελετηθεί ευρέως και εφαρμόζεται στη θεραπεία διαφόρων μυοσκελετικών κακώσεων επαγγελματιών αθλητών, γεγονός που προώθησε περαιτέρω την ευρεία προσοχή της στα μέσα ενημέρωσης.Εκτός από το ότι είναι αποτελεσματικό στην ορθοπεδική και την αθλητική ιατρική, το PRP χρησιμοποιείται επίσης στην οφθαλμολογία, τη γυναικολογία, την ουρολογία και την καρδιολογία, την παιδιατρική και την πλαστική χειρουργική.Τα τελευταία χρόνια, το PRP έχει επίσης επαινεθεί από τους δερματολόγους για τις δυνατότητές του στη θεραπεία δερματικών ελκών, επισκευής ουλών, αναγέννησης ιστών, αναζωογόνησης του δέρματος και ακόμη και τριχόπτωσης.
Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι το PRP μπορεί να χειριστεί άμεσα τις επουλωτικές και φλεγμονώδεις διεργασίες, είναι απαραίτητο να εισαχθεί ο καταρράκτης επούλωσης ως αναφορά.Η διαδικασία επούλωσης χωρίζεται στα ακόλουθα τέσσερα στάδια: αιμόσταση.Φλεγμονή;Πολλαπλασιασμός κυττάρων και θεμέλιας ουσίας και τέλος αναδιαμόρφωση του τραύματος.
Θεραπεία ιστών
Η αντίδραση καταρράκτη επούλωσης των ιστών ενεργοποιείται, η οποία οδηγεί σε συσσώρευση αιμοπεταλίων. Το σχηματισμό θρόμβων και την ανάπτυξη προσωρινής εξωκυτταρικής μήτρας (ECM).Στη συνέχεια, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται στο εκτεθειμένο κολλαγόνο και την πρωτεΐνη ECM, προκαλώντας την απελευθέρωση βιοδραστικών μορίων που υπάρχουν στα α-κοκκία.Τα αιμοπετάλια περιέχουν μια ποικιλία βιοδραστικών μορίων, συμπεριλαμβανομένων αυξητικών παραγόντων, παραγόντων χημειοθεραπείας και κυτοκινών, καθώς και προφλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως προσταγλανδίνη, κυκλίνη προστάτη, ισταμίνη, θρομβοξάνη, σεροτονίνη και βραδυκινίνη.
Το τελικό στάδιο της διαδικασίας επούλωσης εξαρτάται από την αναδιαμόρφωση του τραύματος.Η αναδιαμόρφωση των ιστών ρυθμίζεται αυστηρά για την επίτευξη ισορροπίας μεταξύ αναβολικών και καταβολικών αντιδράσεων.Σε αυτό το στάδιο, ο αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF) και ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού (TGF-β) Η ινονεκτίνη και η φιμπρονεκτίνη διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των ινοβλαστών, καθώς και τη σύνθεση των συστατικών ECM.Ωστόσο, ο χρόνος ωρίμανσης του τραύματος εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη σοβαρότητα του τραύματος, τα επιμέρους χαρακτηριστικά και την ειδική επουλωτική ικανότητα του τραυματισμένου ιστού.Ορισμένοι παθοφυσιολογικοί και μεταβολικοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία επούλωσης, όπως η ισχαιμία των ιστών, η υποξία, η λοίμωξη, η ανισορροπία του αυξητικού παράγοντα, ακόμη και ασθένειες που σχετίζονται με το μεταβολικό σύνδρομο.
Το προφλεγμονώδες μικροπεριβάλλον παρεμβαίνει στη διαδικασία επούλωσης.Το πιο περίπλοκο είναι ότι η υψηλή δραστηριότητα πρωτεάσης αναστέλλει τη φυσική δράση του αυξητικού παράγοντα (GF).Εκτός από τις μιτωτικές, αγγειογενετικές και χημειοτακτικές του ιδιότητες, το PRP είναι επίσης μια πλούσια πηγή πολλών αυξητικών παραγόντων.Αυτά τα βιομόρια μπορεί να εξουδετερώσουν τις βλαβερές επιδράσεις στους φλεγμονώδεις ιστούς ελέγχοντας την αυξημένη φλεγμονή και δημιουργώντας αναβολικά ερεθίσματα.Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα χαρακτηριστικά, οι ερευνητές μπορεί να βρουν μεγάλες δυνατότητες στη θεραπεία διαφόρων πολύπλοκων τραυματισμών.
Πολλές ασθένειες, ιδιαίτερα αυτές της μυοσκελετικής φύσης, εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από βιολογικά προϊόντα που ρυθμίζουν τη φλεγμονώδη διαδικασία, όπως το PRP για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας.Σε αυτή την περίπτωση, η υγεία του αρθρικού χόνδρου εξαρτάται από την ακριβή ισορροπία των αναβολικών και των καταβολικών αντιδράσεων.Έχοντας υπόψη αυτήν την αρχή, η χρήση ορισμένων θετικών βιολογικών παραγόντων μπορεί να αποδειχθεί επιτυχής στην επίτευξη μιας υγιούς ισορροπίας.Το PRP επειδή απελευθερώνει αιμοπετάλια α- Οι αυξητικοί παράγοντες που περιέχονται στους κόκκους χρησιμοποιούνται ευρέως για τη ρύθμιση της δυνατότητας μετασχηματισμού ιστών, γεγονός που μειώνει επίσης τον πόνο.Στην πραγματικότητα, ένας από τους κύριους στόχους της θεραπείας PRP είναι να σταματήσει το κύριο φλεγμονώδες και καταβολικό μικροπεριβάλλον και να προωθήσει τη μετατροπή σε αντιφλεγμονώδη φάρμακα.Άλλοι συγγραφείς έχουν αποδείξει προηγουμένως ότι το ενεργοποιημένο με θρομβίνη PRP αυξάνει την απελευθέρωση αρκετών βιολογικών μορίων.Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν τον αυξητικό παράγοντα ηπατοκυττάρων (HGF) και τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF-α), τον αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού βήτα1 (TGF-β1), τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF) και τον αυξητικό παράγοντα της επιδερμίδας (EGF).Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι το PRP προάγει την αύξηση των επιπέδων mRNA του κολλαγόνου τύπου II και της αγκρεκάνης, ενώ μειώνει την αναστολή της προφλεγμονώδους κυτοκίνης ιντερλευκίνης – (IL) 1 σε αυτά.Προτάθηκε επίσης ότι λόγω του HGF και του TNF-α [28] το PRP μπορεί να βοηθήσει στη δημιουργία αντιφλεγμονώδους δράσης.Και τα δύο αυτά μοριακά παρασκευάσματα μειώνουν τον πυρηνικό παράγοντα kappaB (NF-κΒ) Αντιενεργοποιητική δράση και έκφραση.Δεύτερον, μέσω της έκφρασης του TGF-β1 αποτρέπεται επίσης η χημειοταξία των μονοκυττάρων, εξουδετερώνοντας έτσι την επίδραση του TNF-α στη μετενεργοποίηση των χημειοκινών.Ο HGF φαίνεται να παίζει έναν απαραίτητο ρόλο στην αντιφλεγμονώδη δράση που προκαλείται από το PRP.Αυτή η ισχυρή αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη καταστρέφει το μονοπάτι σηματοδότησης NF-κ B και η έκφραση της προφλεγμονώδους κυτοκίνης αναστέλλει τη φλεγμονώδη απόκριση.Επιπλέον, το PRP μπορεί επίσης να μειώσει το υψηλό επίπεδο μονοξειδίου του αζώτου (NO).Για παράδειγμα, στον αρθρικό χόνδρο, η αύξηση της συγκέντρωσης ΝΟ έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου και προκαλεί απόπτωση χονδροκυττάρων, ενώ αυξάνει τη σύνθεση μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (MMPs), προάγοντας έτσι τον μετασχηματισμό του καταβολισμού.Όσον αφορά τον εκφυλισμό των κυττάρων, το PRP θεωρείται επίσης ότι μπορεί να χειριστεί την αυτοφαγία συγκεκριμένων τύπων κυττάρων.Όταν φτάνουν στην τελική κατάσταση γήρανσης, ορισμένες κυτταρικές ομάδες χάνουν τη δυνατότητα στατικής κατάστασης και αυτοανανέωσης.Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η θεραπεία PRP μπορεί κάλλιστα να αναστρέψει αυτές τις επιβλαβείς καταστάσεις.Ο Moussa και οι συνεργάτες του απέδειξαν ότι το PRP μπορεί να προκαλέσει την προστασία των χονδροκυττάρων αυξάνοντας την αυτοφαγία και τους αντιφλεγμονώδεις δείκτες, ενώ μειώνει την απόπτωση του χόνδρου της ανθρώπινης οστεοαρθρίτιδας.Garcia Pratt et al.Αναφέρεται ότι η αυτοφαγία καθορίζει τη μετάβαση μεταξύ της μοίρας ηρεμίας και γήρανσης των μυϊκών βλαστοκυττάρων.Οι ερευνητές πιστεύουν ότι, in vivo, η ομαλοποίηση της ολοκληρωμένης αυτοφαγίας αποφεύγει τη συσσώρευση ενδοκυτταρικής βλάβης και αποτρέπει τη γήρανση και τη λειτουργική παρακμή των δορυφορικών κυττάρων.Ακόμη και στα γηρασμένα ανθρώπινα βλαστοκύτταρα, όπως πρόσφατα, οι Parrish και Rodes έχουν επίσης σημαντική συμβολή, αποκαλύπτοντας περαιτέρω την αντιφλεγμονώδη δυνατότητα του PRP.Αυτή τη φορά, η εστίαση είναι στην αλληλεπίδραση μεταξύ αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων.Στην έρευνά τους, οι ερευνητές εξήγησαν ότι τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια που απελευθερώνονται από το αραχιδονικό οξύ απορροφώνται από τα ουδετερόφιλα και μετατρέπονται σε λευκοτριένια και προσταγλανδίνες, τα οποία είναι γνωστά φλεγμονώδη μόρια.Ωστόσο, η αλληλεπίδραση ουδετερόφιλων αιμοπεταλίων επιτρέπει τη μετατροπή του λευκοτριενίου σε λιποπρωτεΐνες, οι οποίες έχουν αποδειχθεί ότι είναι μια αποτελεσματική αντιφλεγμονώδης πρωτεΐνη που μπορεί να περιορίσει την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων και να αποτρέψει την αιμοκάθαρση και να προωθήσει την κληρονομικότητα στο τελικό στάδιο του καταρράκτη επούλωσης.
Το προφλεγμονώδες μικροπεριβάλλον παρεμβαίνει στη διαδικασία επούλωσης.Το πιο περίπλοκο είναι ότι η υψηλή δραστηριότητα πρωτεάσης αναστέλλει τη φυσική δράση του αυξητικού παράγοντα (GF).Εκτός από τις μιτωτικές, αγγειογενετικές και χημειοτακτικές του ιδιότητες, το PRP είναι επίσης μια πλούσια πηγή πολλών αυξητικών παραγόντων.Αυτά τα βιομόρια μπορεί να εξουδετερώσουν τις βλαβερές επιδράσεις στους φλεγμονώδεις ιστούς ελέγχοντας την αυξημένη φλεγμονή και καθιερώνοντας αναβολική διέγερση.
Παράγοντας Κυττάρου
Οι κυτοκίνες στο PRP παίζουν βασικό ρόλο στον χειρισμό της διαδικασίας επιδιόρθωσης των ιστών και στη ρύθμιση της φλεγμονώδους βλάβης.Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι ένα ευρύ φάσμα βιοχημικών μορίων που μεσολαβούν στην απόκριση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, που προκαλούνται κυρίως από ενεργοποιημένα μακροφάγα.Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες αλληλεπιδρούν με συγκεκριμένους αναστολείς κυτοκίνης και διαλυτούς υποδοχείς κυτοκίνης για τη ρύθμιση της φλεγμονής.Ιντερλευκίνη (IL) – ανταγωνιστές υποδοχέα 1, IL-4, IL-10, IL-11 και IL-13 ταξινομούνται ως τα κύρια αντιφλεγμονώδη φάρμακα, οι κυτοκίνες.Σύμφωνα με διαφορετικούς τύπους τραυμάτων, ορισμένες κυτοκίνες, όπως η ιντερφερόνη, ο ανασταλτικός παράγοντας λευχαιμίας, ο TGF-β και η IL-6, που μπορεί να παρουσιάσουν προφλεγμονώδη ή αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.Οι TNF-α, IL-1 και IL-18 έχουν ορισμένους υποδοχείς κυτοκίνης, οι οποίοι μπορεί να αναστείλουν την προφλεγμονώδη δράση άλλων πρωτεϊνών [37].Η IL-10 είναι μια από τις πιο αποτελεσματικές αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η οποία μπορεί να ρυθμίσει προς τα κάτω τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-1, η IL-6 και ο TNF-α και να ρυθμίσει προς τα πάνω τους αντιφλεγμονώδεις παράγοντες.Αυτοί οι αντιρυθμιστικοί μηχανισμοί παίζουν βασικό ρόλο στην παραγωγή και λειτουργία των προφλεγμονωδών κυτοκινών.Επιπλέον, ορισμένες κυτοκίνες μπορεί να πυροδοτήσουν συγκεκριμένες αποκρίσεις σήματος για τη διέγερση των ινοβλαστών, οι οποίοι είναι κρίσιμοι για την επισκευή των ιστών.Η φλεγμονώδης κυτοκίνη TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 και IL-33 διεγείρουν τους ινοβλάστες να διαφοροποιηθούν σε μυοϊνοβλάστες και να βελτιώσουν την ECM [38].Με τη σειρά τους, οι ινοβλάστες εκκρίνουν κυτοκίνη TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC και CC χημειοκίνες προάγουν τη φλεγμονώδη απόκριση ενεργοποιώντας και στρατολογώντας κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όπως τα μακροφάγα.Αυτά τα φλεγμονώδη κύτταρα παίζουν πολλαπλούς ρόλους στο τραύμα, κυρίως προάγοντας την κάθαρση του τραύματος - και τη βιοσύνθεση χημειοκινών, μεταβολιτών και αυξητικών παραγόντων, που είναι ζωτικής σημασίας για την αναδόμηση νέων ιστών.Ως εκ τούτου, οι κυτοκίνες στο PRP διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη διέγερση της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από κυτταρικό τύπο και στην προώθηση της υποχώρησης του φλεγμονώδους σταδίου.Μάλιστα, ορισμένοι ερευνητές ονόμασαν αυτή τη διαδικασία ως «αναγεννητική φλεγμονή», υποδεικνύοντας ότι το φλεγμονώδες στάδιο, παρά το άγχος του ασθενούς, είναι ένα απαραίτητο και κρίσιμο βήμα για την επιτυχή ολοκλήρωση της διαδικασίας αποκατάστασης ιστού, λαμβάνοντας υπόψη τον επιγενετικό μηχανισμό που σηματοδοτεί η φλεγμονή. προάγουν την πλαστικότητα των κυττάρων.
Ο ρόλος των κυτοκινών στη φλεγμονή του δέρματος του εμβρύου είναι πολύ σημαντικός για την έρευνα της αναγεννητικής ιατρικής.Η διαφορά μεταξύ των μηχανισμών επούλωσης εμβρύου και ενηλίκου είναι ότι οι κατεστραμμένοι εμβρυϊκοί ιστοί μερικές φορές επιστρέφουν στην αρχική τους κατάσταση ανάλογα με την ηλικία του εμβρύου και τους σχετικούς τύπους ιστών.Στους ανθρώπους, το δέρμα του εμβρύου μπορεί να αναγεννηθεί πλήρως μέσα σε 24 εβδομάδες, ενώ στους ενήλικες, η επούλωση πληγών μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό ουλής.Όπως γνωρίζουμε, σε σύγκριση με τους υγιείς ιστούς, οι μηχανικές ιδιότητες των ιστών ουλής μειώνονται σημαντικά και οι λειτουργίες τους είναι περιορισμένες.Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στην κυτοκίνη IL-10, η οποία έχει βρεθεί ότι εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στο αμνιακό υγρό και στο δέρμα του εμβρύου και έχει αποδειχθεί ότι παίζει ρόλο στην αποκατάσταση του δέρματος του εμβρύου χωρίς ουλές, που προάγεται από την πλειοτροπική δράση της κυτοκίνης.ZgheibC et αϊ.Μελετήθηκε η μεταμόσχευση εμβρυϊκού δέρματος σε διαγονιδιακά νοκ-άουτ (ΚΟ) IL-10 ποντίκια και ποντίκια ελέγχου.Τα ποντίκια IL-10KO εμφάνισαν σημάδια φλεγμονής και σχηματισμό ουλής γύρω από τα μοσχεύματα, ενώ τα μοσχεύματα στην ομάδα ελέγχου δεν παρουσίασαν σημαντικές αλλαγές στις εμβιομηχανικές ιδιότητες και καμία επούλωση ουλής.
Η σημασία της ρύθμισης της λεπτής ισορροπίας μεταξύ της έκφρασης των αντιφλεγμονωδών και προφλεγμονωδών κυτοκινών είναι ότι οι τελευταίες, όταν υπερπαράγεται, τελικά στέλνει σήματα κυτταρικής υποβάθμισης μειώνοντας την έκφραση ορισμένων γονιδίων.Για παράδειγμα, στη μυοσκελετική ιατρική, η IL-1 β ρυθμίζει το SOX9, το οποίο είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του χόνδρου.Το SOX9 παράγει σημαντικούς μεταγραφικούς παράγοντες για την ανάπτυξη του χόνδρου, ρυθμίζει το κολλαγόνο τύπου II άλφα 1 (Col2A1) και είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση γονιδίων κολλαγόνου τύπου II.IL-1 β Τέλος, η έκφραση του Col2A1 και της αγκρεκάνης μειώθηκε.Ωστόσο, η θεραπεία με προϊόντα πλούσια σε αιμοπετάλια έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την IL-1 β. Είναι ακόμα ένας εφικτός σύμμαχος της αναγεννητικής ιατρικής η διατήρηση της έκφρασης των γονιδίων που κωδικοποιούν το κολλαγόνο και η μείωση της απόπτωσης των χονδροκυττάρων που προκαλείται από προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Αναβολική διέγερση: Εκτός από τη ρύθμιση της φλεγμονώδους κατάστασης του κατεστραμμένου ιστού, οι κυτοκίνες του PRP συμμετέχουν επίσης στην αναβολική αντίδραση παίζοντας τον ρόλο τους της μίτωσης, της χημικής έλξης και του πολλαπλασιασμού.Αυτή είναι μια in vitro μελέτη με επικεφαλής τον Cavallo et al.Να μελετήσει τις επιδράσεις διαφορετικών PRP στα ανθρώπινα χονδροκύτταρα.Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι τα προϊόντα PRP με σχετικά χαμηλές συγκεντρώσεις αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων διεγείρουν τη φυσιολογική δραστηριότητα των χονδροκυττάρων, η οποία συμβάλλει στην προώθηση ορισμένων κυτταρικών μηχανισμών αναβολικής απόκρισης.Για παράδειγμα, παρατηρήθηκε η έκφραση του κολλαγόνου τύπου II και των γλυκανών συσσωματώσεως.Αντίθετα, οι υψηλές συγκεντρώσεις αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων φαίνεται να διεγείρουν άλλες κυτταρικές οδούς σηματοδότησης που περιλαμβάνουν διάφορες κυτοκίνες.Οι συγγραφείς προτείνουν ότι αυτό μπορεί να οφείλεται στην παρουσία μεγάλου αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων στο συγκεκριμένο σκεύασμα PRP.Αυτά τα κύτταρα φαίνεται να είναι υπεύθυνα για την αυξημένη έκφραση ορισμένων αυξητικών παραγόντων, όπως ο VEGF, ο FGF-b και οι ιντερλευκίνες IL-1b και IL-6, που μπορεί με τη σειρά τους να διεγείρουν τα TIMP-1 και IL-10.Με άλλα λόγια, σε σύγκριση με την «κακή» φόρμουλα PRP, το μείγμα PRP πλούσιο σε αιμοπετάλια και λευκά αιμοσφαίρια φαίνεται να προάγει τη σχετική διεισδυτικότητα των χονδροκυττάρων.
Μια μελέτη που σχεδιάστηκε από τους Schnabel et al.σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει το ρόλο των αυτόλογων βιοϋλικών στον ιστό τενόντων αλόγου.Οι συγγραφείς συνέλεξαν δείγματα αίματος και τενόντων από έξι νεαρά ενήλικα άλογα (2-4 ετών) και επικεντρώθηκαν στη μελέτη του προτύπου γονιδιακής έκφρασης, του DNA και της περιεκτικότητας σε κολλαγόνο των μοσχευμάτων τενόντων του επιφανειακού καμπτήρα των δακτύλων αλόγων που καλλιεργήθηκαν στο μέσο που περιέχει PRP. ή άλλα προϊόντα αίματος.Εκφυτεύματα τενόντων καλλιεργήθηκαν σε αίμα, πλάσμα, PRP, πλάσμα με έλλειψη αιμοπεταλίων (PPP) ή αναρροφήσεις μυελού των οστών (BMA) και προστέθηκαν αμινοξέα σε 100%, 50% ή 10% DMEM ελεύθερο ορού.Κατά την εκτέλεση της εφαρμοστέας βιοχημικής ανάλυσης μετά από…, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι ο TGF-β Η συγκέντρωση του PDGF-BB και του PDGF-1 στο μέσο PRP ήταν ιδιαίτερα υψηλότερη από αυτή όλων των άλλων προϊόντων αίματος που δοκιμάστηκαν.Επιπλέον, οι ιστοί τενόντων που καλλιεργήθηκαν σε μέσο PRP 100% έδειξαν αυξημένη γονιδιακή έκφραση των πρωτεϊνών μήτρας COL1A1, COL3A1 και COMP, αλλά δεν αύξησαν τα καταβολικά ένζυμα MMPs3 και 13. Τουλάχιστον όσον αφορά τη δομή του τένοντα, αυτή η in vivo μελέτη υποστηρίζει τη χρήση autolo – ένα προϊόν αίματος για ουρική αρθρίτιδα, ή PRP, για τη θεραπεία τενοντίτιδας μεγάλων θηλαστικών.
Οι Chen et al.Το αναδομητικό αποτέλεσμα του PRP συζητήθηκε περαιτέρω.Στην προηγούμενη σειρά μελετών τους, οι ερευνητές απέδειξαν ότι, εκτός από την ενίσχυση του σχηματισμού χόνδρου, το PRP προώθησε επίσης την αύξηση της σύνθεσης ECM και ανέστειλε τη φλεγμονώδη αντίδραση του αρθρικού χόνδρου και του πολφικού πυρήνα.Το PRP μπορεί να ενεργοποιήσει τον TGF μέσω της φωσφορυλίωσης του Smad2/3-β Η οδός σήματος παίζει σημαντικό ρόλο στην κυτταρική ανάπτυξη και διαφοροποίηση.Επιπλέον, πιστεύεται επίσης ότι οι θρόμβοι ινώδους που σχηματίζονται μετά την ενεργοποίηση του PRP παρέχουν μια συμπαγή τρισδιάστατη δομή, επιτρέποντας στα κύτταρα να προσκολληθούν, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην κατασκευή νέων ιστών.
Άλλοι ερευνητές έχουν συνεισφέρει σημαντικά στη θεραπεία των χρόνιων ελκών του δέρματος στον τομέα της δερματολογίας.Αυτό είναι επίσης αξιοσημείωτο.Για παράδειγμα, η έρευνα που διεξήχθη από τους Hessler και Shyam το 2019 δείχνει ότι το PRP έχει αξία ως εφικτή και αποτελεσματική εναλλακτική θεραπεία, ενώ το ανθεκτικό στα φάρμακα χρόνιο έλκος εξακολουθεί να επιφέρει σημαντική οικονομική επιβάρυνση στην υγειονομική περίθαλψη.Ειδικότερα, το διαβητικό έλκος ποδιού είναι ένα πολύ γνωστό μείζον πρόβλημα υγείας, το οποίο καθιστά εύκολο τον ακρωτηριασμό των άκρων.Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε από τον Ahmed et al.το 2017 έδειξε ότι το αυτόλογο τζελ PRP θα μπορούσε να διεγείρει την επούλωση τραυμάτων σε ασθενείς με χρόνιο διαβητικό έλκος ποδιού απελευθερώνοντας τους απαραίτητους αυξητικούς παράγοντες, βελτιώνοντας έτσι σημαντικά το ρυθμό επούλωσης.Ομοίως, ο Gonchar και οι συνεργάτες του εξέτασαν και συζήτησαν το αναγεννητικό δυναμικό του PRP και των κοκτέιλ αυξητικού παράγοντα στη βελτίωση της θεραπείας των ελκών του διαβήτη στα πόδια.Οι ερευνητές πρότειναν ότι η χρήση μιγμάτων αυξητικών παραγόντων είναι πιθανό να είναι μια πιθανή λύση, η οποία μπορεί να βελτιώσει τα πλεονεκτήματα της χρήσης του PRP και του απλού αυξητικού παράγοντα.Επομένως, σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο αυξητικού παράγοντα, ο συνδυασμός PRP και άλλων θεραπευτικών στρατηγικών μπορεί να προάγει σημαντικά την επούλωση των χρόνιων ελκών.
Ινώδες
Τα αιμοπετάλια φέρουν διάφορους παράγοντες που σχετίζονται με το ινωδολυτικό σύστημα, οι οποίοι μπορεί να ρυθμίζουν προς τα πάνω ή προς τα κάτω την ινωδολυτική αντίδραση.Η χρονική σχέση και η σχετική συμβολή των αιματολογικών συστατικών και της λειτουργίας των αιμοπεταλίων στην αποικοδόμηση του θρόμβου εξακολουθεί να είναι ένα πρόβλημα που αξίζει εκτενούς συζήτησης στην κοινότητα.Η βιβλιογραφία εισάγει πολλές μελέτες που επικεντρώνονται μόνο στα αιμοπετάλια, τα οποία φημίζονται για την ικανότητά τους να επηρεάζουν τη διαδικασία επούλωσης.Παρά τον μεγάλο αριθμό εξαιρετικών μελετών, άλλα αιματολογικά συστατικά, όπως οι παράγοντες πήξης και τα ινωδολυτικά συστήματα, έχουν επίσης βρεθεί ότι συμβάλλουν σημαντικά στην αποτελεσματική αποκατάσταση του τραύματος.Εξ ορισμού, η ινωδόλυση είναι μια πολύπλοκη βιολογική διαδικασία που εξαρτάται από την ενεργοποίηση ορισμένων ενζύμων για την προώθηση της αποικοδόμησης του ινώδους.Η αντίδραση ινωδόλυσης έχει προταθεί από άλλους συγγραφείς ότι τα προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους (fdp) μπορεί στην πραγματικότητα να είναι μοριακοί παράγοντες υπεύθυνοι για τη διέγερση της επιδιόρθωσης των ιστών.Η αλληλουχία σημαντικών βιολογικών γεγονότων πριν είναι από την εναπόθεση ινώδους και την αφαίρεση της αγγειογένεσης, η οποία είναι απαραίτητη για την επούλωση του τραύματος.Ο σχηματισμός θρόμβων μετά από τραυματισμό χρησιμεύει ως προστατευτικό στρώμα για την προστασία των ιστών από την απώλεια αίματος και την εισβολή μικροβιακών παραγόντων και παρέχει επίσης μια προσωρινή μήτρα μέσω της οποίας τα κύτταρα μπορούν να μεταναστεύσουν κατά τη διαδικασία επισκευής.Ο θρόμβος οφείλεται στο ότι το ινωδογόνο διασπάται από την πρωτεάση της σερίνης και τα αιμοπετάλια συγκεντρώνονται στο διασυνδεδεμένο πλέγμα ινών ινώδους.Αυτή η αντίδραση πυροδότησε τον πολυμερισμό του μονομερούς ινώδους, το οποίο είναι το κύριο γεγονός σχηματισμού θρόμβου αίματος.Ο θρόμβος μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως δεξαμενή κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων, οι οποίοι απελευθερώνονται κατά την αποκοκκίωση των ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων.Το ινωδολυτικό σύστημα ρυθμίζεται αυστηρά από την πλασμίνη και παίζει βασικό ρόλο στην προώθηση της κυτταρικής μετανάστευσης, της βιοδιαθεσιμότητας των αυξητικών παραγόντων και στη ρύθμιση άλλων συστημάτων πρωτεάσης που εμπλέκονται στη φλεγμονή και την αναγέννηση των ιστών.Τα βασικά συστατικά της ινωδόλυσης, όπως ο υποδοχέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης (uPAR) και ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 (PAI-1), είναι γνωστό ότι εκφράζονται σε μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSCs), τα οποία είναι ειδικοί τύποι κυττάρων απαραίτητοι για την επιτυχή επούλωση πληγών. .
Μετανάστευση κυττάρων
Η ενεργοποίηση του πλασμινογόνου μέσω της σύνδεσης uPA uPAR είναι μια διαδικασία που προάγει τη μετανάστευση των φλεγμονωδών κυττάρων επειδή ενισχύει την εξωκυτταρική πρωτεόλυση.Λόγω της έλλειψης διαμεμβρανικών και ενδοκυτταρικών περιοχών, το uPAR χρειάζεται συν-υποδοχείς όπως η ιντεγκρίνη και η βιτελίνη για τη ρύθμιση της κυτταρικής μετανάστευσης.Περαιτέρω έδειξε ότι η δέσμευση του uPA uPAR οδήγησε σε αύξηση της συγγένειας του uPAR για τη βιτρεκτονεκτίνη και την ιντεγκρίνη, η οποία προάγει την κυτταρική προσκόλληση.Ο αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 (PAI-1) με τη σειρά του κάνει τα κύτταρα να αποκολληθούν.Όταν συνδέεται με το uPA του συμπλόκου ιντεγκρίνης uPA στην επιφάνεια του κυττάρου, καταστρέφει την αλληλεπίδραση μεταξύ της άνω βιτελίνης και της ιντεγκρίνης βιτελίνης.
Στο πλαίσιο της αναγεννητικής ιατρικής, τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών κινητοποιούνται από τον μυελό των οστών σε περίπτωση σοβαρής βλάβης οργάνων, επομένως μπορεί να βρεθούν στην κυκλοφορία ασθενών με πολλαπλά κατάγματα.Ωστόσο, σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, όπως νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, ηπατική ανεπάρκεια τελικού σταδίου ή κατά την απόρριψη μετά από μεταμόσχευση καρδιάς, αυτά τα κύτταρα μπορεί να μην ανιχνευθούν στο αίμα [66].Είναι ενδιαφέρον ότι αυτά τα μεσεγχυματικά (στρωματικά) προγονικά κύτταρα που προέρχονται από ανθρώπινο μυελό των οστών δεν μπορούσαν να ανιχνευθούν στο αίμα υγιών ατόμων [67].Ο ρόλος του uPAR στην κινητοποίηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων μυελού των οστών (BMSCs) έχει προταθεί προηγουμένως, ο οποίος είναι παρόμοιος με την εμφάνιση του uPAR στην κινητοποίηση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCs).Varabaneni et al.Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρήση παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων σε ποντίκια με έλλειψη uPAR προκάλεσε αποτυχία MSC, η οποία ενίσχυσε για άλλη μια φορά τον υποστηρικτικό ρόλο του συστήματος ινωδόλυσης στη μετανάστευση των κυττάρων.Περαιτέρω μελέτες έδειξαν επίσης ότι οι υποδοχείς uPA αγκυροβολημένοι με γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλη ρυθμίζουν την προσκόλληση, τη μετανάστευση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση ενεργοποιώντας ορισμένες ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης, ως εξής: επιβιώσιμη φωσφατιδυλινοσιτόλη 4,5-διφωσφορική 2-ακτορική οδός και προσκολλητική οδός 3-Κιν. (ΦΑΚ).
Στο πλαίσιο της επούλωσης πληγών MSC, ο ινωδολυτικός παράγοντας έχει αποδείξει την περαιτέρω σημασία του.Για παράδειγμα, τα ποντίκια με έλλειψη πλασμινογόνου εμφάνισαν σοβαρή καθυστέρηση στα συμβάντα επούλωσης πληγών, υποδεικνύοντας ότι η πλασμίνη ήταν σημαντική σε αυτή τη διαδικασία.Στους ανθρώπους, η απώλεια πλασμίνης μπορεί επίσης να οδηγήσει σε επιπλοκές της επούλωσης των πληγών.Η διακοπή της ροής του αίματος μπορεί να αναστείλει σημαντικά την αναγέννηση των ιστών, γεγονός που εξηγεί επίσης γιατί αυτές οι διαδικασίες αναγέννησης είναι πιο δύσκολες σε ασθενείς με διαβήτη.
Μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα μυελού των οστών στρατολογήθηκαν στο σημείο του τραύματος για να επιταχυνθεί η επούλωση του τραύματος.Υπό σταθερές συνθήκες, αυτά τα κύτταρα εξέφρασαν uPAuPAR και PAI-1.Οι δύο τελευταίες πρωτεΐνες είναι παράγοντες που προκαλούν υποξία α (HIF-1 α) Η στόχευση είναι πολύ βολική επειδή το HIF-1 στα MSC α Η ενεργοποίηση των FGF-2 και HGF προώθησε την ανοδική ρύθμιση των FGF-2 και HGF.HIF-2 α Με τη σειρά του, ο VEGF-A [77] ρυθμίζεται προς τα πάνω, γεγονός που μαζί συμβάλλει στην επούλωση των πληγών.Επιπλέον, ο HGF φαίνεται να ενισχύει τη στρατολόγηση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών στις θέσεις του τραύματος με συνεργιστικό τρόπο.Πρέπει να σημειωθεί ότι οι ισχαιμικές και υποξικές καταστάσεις έχουν αποδειχθεί ότι παρεμβαίνουν σημαντικά στην αποκατάσταση του τραύματος.Αν και τα BMSC τείνουν να ζουν σε ιστούς που παρέχουν χαμηλά επίπεδα οξυγόνου, η επιβίωση των μεταμοσχευμένων BMSC in vivo περιορίζεται επειδή τα μεταμοσχευμένα κύτταρα συχνά πεθαίνουν κάτω από αντίξοες συνθήκες που παρατηρούνται σε κατεστραμμένους ιστούς.Η μοίρα της προσκόλλησης και της επιβίωσης των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών υπό υποξία εξαρτάται από τους ινωδολυτικούς παράγοντες που εκκρίνονται από αυτά τα κύτταρα.Το PAI-1 έχει υψηλή συγγένεια με τη βιτελίνη, επομένως μπορεί να ανταγωνιστεί για τη δέσμευση του uPAR και της ιντεγκρίνης με τη βιτελίνη, αναστέλλοντας έτσι την κυτταρική προσκόλληση και μετανάστευση.
Σύστημα Μονοκυττάρων και Αναγέννησης
Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, υπάρχουν πολλές συζητήσεις για το ρόλο των μονοκυττάρων στην επούλωση των πληγών.Τα μακροφάγα προέρχονται κυρίως από μονοκύτταρα του αίματος και παίζουν σημαντικό ρόλο στην αναγεννητική ιατρική [81].Επειδή τα ουδετερόφιλα εκκρίνουν IL-4, IL-1, IL-6 και TNF-α, αυτά τα κύτταρα συνήθως διεισδύουν στο τραύμα περίπου 24-48 ώρες μετά τον τραυματισμό.Τα αιμοπετάλια απελευθερώνουν θρομβίνη και παράγοντα αιμοπεταλίων 4 (PF4), οι οποίοι μπορούν να προωθήσουν τη στρατολόγηση μονοκυττάρων και να διαφοροποιηθούν σε μακροφάγα και δενδριτικά κύτταρα.Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των μακροφάγων είναι η πλαστικότητά τους, δηλαδή ότι μπορούν να μετατρέψουν φαινότυπους και να διαφοροποιηθούν σε άλλους τύπους κυττάρων, όπως τα ενδοθηλιακά κύτταρα, και στη συνέχεια να επιδείξουν διαφορετικές λειτουργίες σε διαφορετικά βιοχημικά ερεθίσματα στο μικροπεριβάλλον του τραύματος.Τα φλεγμονώδη κύτταρα εκφράζουν δύο κύριους φαινότυπους, τον Μ1 ή τον Μ2, ανάλογα με το τοπικό μοριακό σήμα ως πηγή διέγερσης.Τα μακροφάγα Μ1 επάγονται από μικροβιακούς παράγοντες, επομένως έχουν πιο προφλεγμονώδη αποτελέσματα.Αντίθετα, τα μακροφάγα Μ2 παράγονται συνήθως με αντιδράσεις τύπου 2 και έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, που τυπικά χαρακτηρίζονται από αύξηση των IL-4, IL-5, IL-9 και IL-13.Συμμετέχει επίσης στην αποκατάσταση των ιστών μέσω της παραγωγής αυξητικών παραγόντων.Η μετάβαση από τον υποτύπο Μ1 στον Μ2 οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο τελευταίο στάδιο της επούλωσης του τραύματος.Τα μακροφάγα Μ1 πυροδοτούν την απόπτωση των ουδετερόφιλων και εκκινούν την κάθαρση αυτών των κυττάρων).Η φαγοκυττάρωση των ουδετερόφιλων ενεργοποιεί μια σειρά γεγονότων, στα οποία διακόπτεται η παραγωγή κυτοκινών, πόλωση μακροφάγων και απελευθέρωση TGF-β 1. Αυτός ο αυξητικός παράγοντας είναι βασικός ρυθμιστής της διαφοροποίησης των μυοϊνοβλαστών και της συστολής του τραύματος, που επιτρέπει την επίλυση της φλεγμονής και την έναρξη της φάσης πολλαπλασιασμού στον καταρράκτη επούλωσης [57].Μια άλλη εξαιρετικά συγγενής πρωτεΐνη που εμπλέκεται στις κυτταρικές διεργασίες είναι η σερίνη (SG).Αυτή η πρωτεογλυκάνη από εκκριτικά αιμοποιητικά κύτταρα έχει βρεθεί ότι είναι απαραίτητη για την αποθήκευση εκκριτικών πρωτεϊνών σε συγκεκριμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως ιστιοκύτταρα, ουδετερόφιλα και κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα.Αν και πολλά μη αιμοποιητικά κύτταρα συνθέτουν επίσης πλασμινογόνο, όλα τα φλεγμονώδη κύτταρα παράγουν μεγάλη ποσότητα αυτής της πρωτεΐνης και την αποθηκεύουν σε κόκκους για περαιτέρω αλληλεπίδραση με άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένων πρωτεασών, κυτοκινών, χημειοκινών και αυξητικών παραγόντων.Οι αρνητικά φορτισμένες αλυσίδες γλυκοζαμινογλυκάνης (GAG) στο SG φαίνεται να είναι κρίσιμες για τη σταθερότητα των εκκριτικών κόκκων, καθώς μπορούν να δεσμευτούν και να διευκολύνουν την αποθήκευση ουσιαστικά φορτισμένων κοκκωδών συστατικών με έναν ειδικό τρόπο κυττάρου, πρωτεΐνης και GAG αλυσίδας.Όσον αφορά τη συμμετοχή τους στην έρευνα PRP, ο Woulfe και οι συνεργάτες του έχουν δείξει στο παρελθόν ότι η ανεπάρκεια SG σχετίζεται στενά με τις μορφολογικές αλλαγές των αιμοπεταλίων.Παράγοντας αιμοπεταλίων 4 β- Ελαττώματα αποθήκευσης PDGF στη θρομβοσφαιρίνη και στα αιμοπετάλια.Κακή συσσώρευση και έκκριση αιμοπεταλίων in vitro και ελάττωμα θρόμβωσης in vivo.Οι ερευνητές λοιπόν κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτή η πρωτεογλυκάνη φαίνεται να είναι ο κύριος ρυθμιστής της θρόμβωσης.
Τα πλούσια σε αιμοπετάλια προϊόντα μπορούν να λάβουν προσωπικό πλήρες αίμα μέσω συλλογής και φυγοκέντρησης και να διαιρέσουν το μείγμα σε διαφορετικά στρώματα που περιέχουν πλάσμα, αιμοπετάλια, λευκά αιμοσφαίρια και λευκά αιμοσφαίρια.Όταν η συγκέντρωση των αιμοπεταλίων είναι υψηλότερη από τη βασική τιμή, μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη των οστών και των μαλακών ιστών, με τις λιγότερες παρενέργειες.Η εφαρμογή αυτόλογων προϊόντων PRP είναι μια σχετικά νέα βιοτεχνολογία, η οποία έχει συνεχώς αισιόδοξα αποτελέσματα στην τόνωση και την ενίσχυση της επούλωσης διαφόρων τραυματισμών των ιστών.Η αποτελεσματικότητα αυτής της εναλλακτικής μεθόδου θεραπείας μπορεί να αποδοθεί στην τοπική παροχή ενός ευρέος φάσματος αυξητικών παραγόντων και πρωτεϊνών για την προσομοίωση και υποστήριξη της φυσιολογικής διαδικασίας επούλωσης τραυμάτων και επιδιόρθωσης ιστών.Επιπλέον, το ινωδολυτικό σύστημα έχει προφανώς σημαντική επίδραση στην επισκευή ολόκληρου του ιστού.Εκτός από την αλλαγή της κυτταρικής στρατολόγησης των φλεγμονωδών κυττάρων και των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων του μυελού των οστών, μπορεί επίσης να ρυθμίσει την πρωτεολυτική δραστηριότητα των περιοχών επούλωσης πληγών και τη διαδικασία αναγέννησης των μεσοδερμικών ιστών, συμπεριλαμβανομένων των οστών, του χόνδρου και των μυών. μυοσκελετική ιατρική.
Η ταχεία επούλωση είναι ο στόχος που επιδιώκεται ιδιαίτερα από πολλούς επαγγελματίες στον ιατρικό τομέα.Το PRP αντιπροσωπεύει ένα θετικό βιολογικό εργαλείο, το οποίο συνεχίζει να παρέχει πολλά υποσχόμενη ανάπτυξη στην τόνωση και τον συντονισμό του καταρράκτη των αναγεννητικών γεγονότων.Ωστόσο, επειδή αυτό το θεραπευτικό εργαλείο εξακολουθεί να είναι πολύ περίπλοκο, ειδικά επειδή απελευθερώνει αμέτρητους βιοενεργούς παράγοντες και τους διάφορους μηχανισμούς αλληλεπίδρασής τους και τα αποτελέσματα μεταγωγής σήματος, απαιτείται περαιτέρω έρευνα.
(Τα περιεχόμενα αυτού του άρθρου ανατυπώνονται και δεν παρέχουμε καμία ρητή ή σιωπηρή εγγύηση για την ακρίβεια, την αξιοπιστία ή την πληρότητα των περιεχομένων που περιέχονται σε αυτό το άρθρο και δεν φέρουμε ευθύνη για τις απόψεις αυτού του άρθρου, παρακαλούμε κατανοήστε.)
Ώρα δημοσίευσης: Δεκ-16-2022