page_banner

Φυσιολογική Λειτουργία Αιμοπεταλίων

Τα αιμοπετάλια (θρομβοκύτταρα) είναι μικρά κομμάτια κυτταροπλάσματος που απελευθερώνονται από το κυτταρόπλασμα των ώριμων Μεγακαρυοκυττάρων στο μυελό των οστών.Αν και τα μεγακαρυοκύτταρα είναι ο μικρότερος αριθμός αιμοποιητικών κυττάρων στον μυελό των οστών, αντιπροσωπεύοντας μόνο το 0,05% του συνολικού αριθμού των εμπύρηνων κυττάρων του μυελού των οστών, τα αιμοπετάλια που παράγουν είναι εξαιρετικά σημαντικά για την αιμοστατική λειτουργία του σώματος.Κάθε Μεγακαρυοκύτταρο μπορεί να παράγει 200-700 αιμοπετάλια.

 

 

Ο αριθμός αιμοπεταλίων ενός φυσιολογικού ενήλικα είναι (150-350) × 109/L.Τα αιμοπετάλια έχουν τη λειτουργία της διατήρησης της ακεραιότητας των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων.Όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται σε 50 × Όταν η αρτηριακή πίεση είναι κάτω από 109/L, μικρό τραύμα ή μόνο αυξημένη αρτηριακή πίεση μπορεί να προκαλέσει κηλίδες στάσης αίματος στο δέρμα και τον υποβλεννογόνο, ακόμη και μεγάλη πορφύρα.Αυτό συμβαίνει επειδή τα αιμοπετάλια μπορούν να εγκατασταθούν στο αγγειακό τοίχωμα ανά πάσα στιγμή για να γεμίσουν τα κενά που αφήνει η αποκόλληση των ενδοθηλιακών κυττάρων και μπορούν να συντηχθούν σε αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, τα οποία μπορεί να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων ή στην επιδιόρθωση των ενδοθηλιακών κυττάρων.Όταν υπάρχουν πολύ λίγα αιμοπετάλια, αυτές οι λειτουργίες είναι δύσκολο να ολοκληρωθούν και υπάρχει τάση για αιμορραγία.Τα αιμοπετάλια στο κυκλοφορούν αίμα είναι γενικά σε «στάσιμη» κατάσταση.Όταν όμως τα αιμοφόρα αγγεία είναι κατεστραμμένα, τα αιμοπετάλια ενεργοποιούνται μέσω της επιφανειακής επαφής και της δράσης ορισμένων παραγόντων πήξης.Τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια μπορούν να απελευθερώσουν μια σειρά από ουσίες απαραίτητες για την αιμοστατική διαδικασία και να ασκήσουν φυσιολογικές λειτουργίες όπως η πρόσφυση, η συσσώρευση, η απελευθέρωση και η προσρόφηση.

Τα μεγακαρυοκύτταρα που παράγουν αιμοπετάλια προέρχονται επίσης από αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών.Τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα διαφοροποιούνται πρώτα σε προγονικά κύτταρα μεγακαρυοκυττάρων, γνωστά και ως μεγακαρυοκύτταρα μονάδας σχηματισμού αποικιών (CFU Meg).Τα χρωμοσώματα στον πυρήνα του σταδίου των προγονικών κυττάρων είναι γενικά 2-3 πλοειδικά.Όταν τα προγονικά κύτταρα είναι διπλοειδή ή τετραπλοειδή, τα κύτταρα έχουν την ικανότητα να πολλαπλασιάζονται, επομένως αυτό είναι το στάδιο όπου οι γραμμές των μεγακαρυοκυττάρων αυξάνουν τον αριθμό των κυττάρων.Όταν τα προγονικά κύτταρα των μεγακαρυοκυττάρων διαφοροποιήθηκαν περαιτέρω σε Μεγακαρυοκύτταρα 8-32 πλειδών, το κυτταρόπλασμα άρχισε να διαφοροποιείται και το σύστημα της Ενδομεμβράνης ολοκληρώθηκε σταδιακά.Τέλος, μια ουσία μεμβράνης διαχωρίζει το κυτταρόπλασμα των Μεγακαρυοκυττάρων σε πολλές μικρές περιοχές.Όταν κάθε κύτταρο διαχωριστεί πλήρως, γίνεται αιμοπετάλιο.Ένα-ένα, τα αιμοπετάλια πέφτουν από τα Μεγακαρυοκύτταρα μέσω του κενού μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων του τοιχώματος του κόλπου της φλέβας και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Έχοντας εντελώς διαφορετικές ανοσολογικές ιδιότητες.Η TPO είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται κυρίως από τα νεφρά, με μοριακό βάρος περίπου 80000-90000.Όταν τα αιμοπετάλια στην κυκλοφορία του αίματος μειώνονται, η συγκέντρωση του TPO στο αίμα αυξάνεται.Οι λειτουργίες αυτού του ρυθμιστικού παράγοντα περιλαμβάνουν: ① ενίσχυση της σύνθεσης DNA σε προγονικά κύτταρα και αύξηση του αριθμού των πολυπλοειδών κυττάρων.② Διεγείρετε τα μεγακαρυοκύτταρα να συνθέσουν πρωτεΐνη.③ Αυξήστε τον συνολικό αριθμό των Μεγακαρυοκυττάρων, με αποτέλεσμα την αυξημένη παραγωγή αιμοπεταλίων.Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των Μεγακαρυοκυττάρων ρυθμίζονται κυρίως από δύο ρυθμιστικούς παράγοντες στα δύο στάδια διαφοροποίησης.Αυτοί οι δύο ρυθμιστές είναι ο παράγοντας διέγερσης της αποικίας μεγακαρυοκυττάρων (Meg CSF) και η Θρομβοποιητίνη (TPO).Το Meg CSF είναι ένας ρυθμιστικός παράγοντας που δρα κυρίως στο στάδιο των προγονικών κυττάρων και ο ρόλος του είναι να ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των προγονικών κυττάρων μεγακαρυοκυττάρων.Όταν ο συνολικός αριθμός των Μεγακαρυοκυττάρων στο μυελό των οστών μειώνεται, η παραγωγή αυτού του ρυθμιστικού παράγοντα αυξάνεται.

Αφού τα αιμοπετάλια εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος, έχουν φυσιολογικές λειτουργίες μόνο για τις δύο πρώτες ημέρες, αλλά η μέση διάρκεια ζωής τους μπορεί να είναι 7-14 ημέρες.Στις φυσιολογικές αιμοστατικές δραστηριότητες, τα ίδια τα αιμοπετάλια θα αποσυντεθούν και θα απελευθερώσουν όλες τις δραστικές ουσίες μετά τη συσσώρευση.Μπορεί επίσης να ενσωματωθεί σε αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα.Εκτός από τη γήρανση και την καταστροφή, τα αιμοπετάλια μπορούν επίσης να καταναλωθούν κατά τη διάρκεια των φυσιολογικών λειτουργιών τους.Τα γερασμένα αιμοπετάλια καταπίνονται στον σπλήνα, στο ήπαρ και στους ιστούς των πνευμόνων.

 

1. Υπερδομή αιμοπεταλίων

Υπό κανονικές συνθήκες, τα αιμοπετάλια εμφανίζονται ως ελαφρώς κυρτές δίσκοι και στις δύο πλευρές, με μέση διάμετρο 2-3 μ m.Ο μέσος όγκος είναι 8 μ M3.Τα αιμοπετάλια είναι κύτταρα με πυρήνα χωρίς συγκεκριμένη δομή κάτω από ένα οπτικό μικροσκόπιο, αλλά πολύπλοκη υπερδομή μπορεί να παρατηρηθεί κάτω από ένα ηλεκτρονικό μικροσκόπιο.Προς το παρόν, η δομή των αιμοπεταλίων γενικά χωρίζεται σε περιβάλλοντα χώρο, περιοχή κολλοειδούς πηκτής, περιοχή οργάνων και περιοχή ειδικού συστήματος μεμβράνης.

Η κανονική επιφάνεια των αιμοπεταλίων είναι λεία, με μικρές κοίλες δομές ορατές και είναι ένα ανοιχτό καναλιολογικό σύστημα (OCS).Η περιβάλλουσα περιοχή της επιφάνειας των αιμοπεταλίων αποτελείται από τρία μέρη: το εξωτερικό στρώμα, τη μοναδιαία μεμβράνη και την περιοχή της υπομεμβράνης.Το τρίχωμα αποτελείται κυρίως από διάφορες γλυκοπρωτεΐνες (GP), όπως GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX κ.λπ. Σχηματίζει μια ποικιλία υποδοχέων πρόσφυσης και μπορεί να συνδεθεί σε TSP, θρομβίνη, κολλαγόνο, ινωδογόνο κ.λπ. Είναι σημαντικό για τα αιμοπετάλια να συμμετέχουν στην πήξη και στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος.Η μοναδιαία μεμβράνη, επίσης γνωστή ως μεμβράνη πλάσματος, περιέχει σωματίδια πρωτεΐνης ενσωματωμένα στη διπλοστοιβάδα λιπιδίων.Ο αριθμός και η κατανομή αυτών των σωματιδίων σχετίζονται με την προσκόλληση των αιμοπεταλίων και τη λειτουργία πήξης.Η μεμβράνη περιέχει Na+- K+- ATPase, η οποία διατηρεί τη διαφορά συγκέντρωσης ιόντων εντός και εκτός της μεμβράνης.Η ζώνη υπομεμβράνης βρίσκεται ανάμεσα στο κάτω μέρος της μοναδιαίας μεμβράνης και την εξωτερική πλευρά του μικροσωληνίσκου.Η περιοχή της υπομεμβράνης περιέχει νημάτια υπομεμβράνης και ακτίνη, τα οποία σχετίζονται με την προσκόλληση και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.

Μικροσωληνίσκοι, μικρονημάτια και νημάτια υπομεμβράνης υπάρχουν επίσης στην περιοχή κολλοειδούς πηκτώματος των αιμοπεταλίων.Αυτές οι ουσίες αποτελούν τον σκελετό και το σύστημα συστολής των αιμοπεταλίων, παίζοντας σημαντικό ρόλο στην παραμόρφωση των αιμοπεταλίων, την απελευθέρωση σωματιδίων, το τέντωμα και τη συστολή του θρόμβου.Οι μικροσωληνίσκοι αποτελούνται από Τομπουλίνη, που αντιπροσωπεύει το 3% της συνολικής πρωτεΐνης των αιμοπεταλίων.Η κύρια λειτουργία τους είναι να διατηρούν το σχήμα των αιμοπεταλίων.Τα μικρονημάτια περιέχουν κυρίως ακτίνη, η οποία είναι η πιο άφθονη πρωτεΐνη στα αιμοπετάλια και αντιπροσωπεύει το 15%~20% της συνολικής πρωτεΐνης των αιμοπεταλίων.Τα νημάτια υπομεμβράνης είναι κυρίως συστατικά ινών, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν την πρωτεΐνη που δεσμεύει την ακτίνη και την ακτίνη να διασυνδεθούν σε δέσμες μεταξύ τους.Με την προϋπόθεση της παρουσίας Ca2+, η ακτίνη συνεργάζεται με προθρομβίνη, συστολική, πρωτεΐνη δέσμευσης, συν ακτίνη, μυοσίνη κ.λπ. για την ολοκλήρωση της αλλαγής του σχήματος των αιμοπεταλίων, το σχηματισμό ψευδοπόδρου, τη συστολή των κυττάρων και άλλες δράσεις.

Πίνακας 1 Κύρια γλυκοπρωτεΐνες μεμβράνης αιμοπεταλίων

Η περιοχή Organelle είναι η περιοχή όπου υπάρχουν πολλά είδη οργανελίων στα αιμοπετάλια, η οποία έχει ζωτική επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων.Είναι επίσης ένα hotspot έρευνας στη σύγχρονη ιατρική.Τα πιο σημαντικά συστατικά στην περιοχή των οργανελίων είναι διάφορα σωματίδια, όπως σωματίδια α, πυκνά σωματίδια (σωματίδια δ) και σωματίδια λυσοσώματος (λ), κ.λπ., δείτε τον Πίνακα 1 για λεπτομέρειες.Τα κοκκία α είναι οι θέσεις αποθήκευσης στα αιμοπετάλια που μπορούν να εκκρίνουν πρωτεΐνες.Υπάρχουν περισσότερα από δέκα σωματίδια α σε κάθε αιμοπετάλιο.Ο Πίνακας 1 παραθέτει μόνο τα σχετικά κύρια συστατικά και σύμφωνα με την αναζήτηση του συγγραφέα, βρέθηκε ότι α Υπάρχουν πάνω από 230 επίπεδα παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDF) στα κοκκία.Αναλογία πυκνών σωματιδίων α Τα σωματίδια είναι ελαφρώς μικρότερα, με διάμετρο 250-300 nm, και υπάρχουν 4-8 πυκνά σωματίδια σε κάθε αιμοπετάλιο.Επί του παρόντος, έχει βρεθεί ότι το 65% του ADP και του ATP αποθηκεύεται σε πυκνά σωματίδια στα αιμοπετάλια και το 90% του 5-HT στο αίμα αποθηκεύεται επίσης σε πυκνά σωματίδια.Επομένως, τα πυκνά σωματίδια είναι ζωτικής σημασίας για τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.Η ικανότητα απελευθέρωσης ADP και 5-HT χρησιμοποιείται επίσης κλινικά για την αξιολόγηση της λειτουργίας έκκρισης αιμοπεταλίων.Επιπλέον, αυτή η περιοχή περιέχει επίσης μιτοχόνδρια και Λυσόσωμα, τα οποία είναι επίσης ένα hotspot έρευνας στο εσωτερικό και στο εξωτερικό φέτος.Το Νόμπελ Φυσιολογίας και Ιατρικής 2013 απονεμήθηκε σε τρεις επιστήμονες, τους James E. Rothman, Randy W. Schekman και Thomas C. S ü dhof, για την ανακάλυψη των μυστηρίων των μηχανισμών ενδοκυτταρικής μεταφοράς.Υπάρχουν επίσης πολλά άγνωστα πεδία στον μεταβολισμό των ουσιών και της ενέργειας στα αιμοπετάλια μέσω των ενδοκυτταρικών σωμάτων και του Λυσοσώματος.

Η περιοχή του συστήματος ειδικής μεμβράνης περιλαμβάνει OCS και πυκνό σωληνοειδές σύστημα (DTS).Το OCS είναι ένα ελικοειδή σύστημα σωληνώσεων που σχηματίζεται από την επιφάνεια των αιμοπεταλίων που βυθίζονται στο εσωτερικό των αιμοπεταλίων, αυξάνοντας σημαντικά την επιφάνεια των αιμοπεταλίων σε επαφή με το πλάσμα.Ταυτόχρονα, είναι ένα εξωκυτταρικό κανάλι για να εισέλθουν διάφορες ουσίες στα αιμοπετάλια και να απελευθερώσουν διάφορα σωματιδιακά περιεχόμενα των αιμοπεταλίων.Ο αγωγός DTS δεν συνδέεται με τον έξω κόσμο και είναι ένα μέρος για τη σύνθεση ουσιών εντός των κυττάρων του αίματος.

2. Η Φυσιολογική Λειτουργία των Αιμοπεταλίων

Η κύρια φυσιολογική λειτουργία των αιμοπεταλίων είναι η συμμετοχή στην αιμόσταση και τη θρόμβωση.Οι λειτουργικές δραστηριότητες των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής αιμόστασης μπορούν χονδρικά να χωριστούν σε δύο στάδια: αρχική αιμόσταση και δευτερογενής αιμόσταση.Τα αιμοπετάλια παίζουν σημαντικό ρόλο και στα δύο στάδια της αιμόστασης, αλλά οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί με τους οποίους λειτουργούν εξακολουθούν να διαφέρουν.

1) Η αρχική αιμοστατική λειτουργία των αιμοπεταλίων

Ο θρόμβος που σχηματίζεται κατά την αρχική αιμόσταση είναι κυρίως λευκός θρόμβος και οι αντιδράσεις ενεργοποίησης όπως η προσκόλληση των αιμοπεταλίων, η παραμόρφωση, η απελευθέρωση και η συσσώρευση είναι σημαντικοί μηχανισμοί στην πρωτογενή διαδικασία αιμόστασης.

I. Αντίδραση προσκόλλησης αιμοπεταλίων

Η πρόσφυση μεταξύ αιμοπεταλίων και μη αιμοπεταλιακών επιφανειών ονομάζεται προσκόλληση αιμοπεταλίων, η οποία είναι το πρώτο βήμα για τη συμμετοχή σε φυσιολογικές αιμοστατικές αντιδράσεις μετά από αγγειακή βλάβη και ένα σημαντικό βήμα στην παθολογική θρόμβωση.Μετά από αγγειακό τραυματισμό, τα αιμοπετάλια που ρέουν μέσα από αυτό το αγγείο ενεργοποιούνται από την επιφάνεια του ιστού κάτω από το αγγειακό ενδοθήλιο και προσκολλώνται αμέσως στις εκτεθειμένες ίνες κολλαγόνου στο σημείο του τραυματισμού.Στα 10 λεπτά, τα τοπικά εναποτιθέμενα αιμοπετάλια έφτασαν στη μέγιστη τιμή τους, σχηματίζοντας λευκούς θρόμβους αίματος.

Οι κύριοι παράγοντες που εμπλέκονται στη διαδικασία της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων περιλαμβάνουν τη γλυκοπρωτεΐνη της μεμβράνης των αιμοπεταλίων Ⅰ (GP Ⅰ), τον παράγοντα von Willebrand (παράγοντας vW) και το κολλαγόνο στον υποενδοθηλιακό ιστό.Οι κύριοι τύποι κολλαγόνου που υπάρχουν στο αγγειακό τοίχωμα είναι οι τύποι I, III, IV, V, VI και VII, μεταξύ των οποίων οι τύποι κολλαγόνου I, III και IV είναι οι πιο σημαντικοί για τη διαδικασία προσκόλλησης αιμοπεταλίων υπό συνθήκες ροής.Ο παράγοντας vW είναι μια γέφυρα που γεφυρώνει την προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο κολλαγόνο τύπου I, III και IV, και ο ειδικός για γλυκοπρωτεΐνη υποδοχέας GP Ib στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων είναι η κύρια θέση για τη σύνδεση του κολλαγόνου των αιμοπεταλίων.Επιπλέον, οι γλυκοπρωτεΐνες GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 και CD31 στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων συμμετέχουν επίσης στην προσκόλληση στο κολλαγόνο.

II.Αντίδραση συσσώρευσης αιμοπεταλίων

Το φαινόμενο της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων μεταξύ τους ονομάζεται συσσωμάτωση.Η αντίδραση συσσωμάτωσης συμβαίνει με την αντίδραση προσκόλλησης.Παρουσία Ca2+, η γλυκοπρωτεΐνη GPIIb/IIIa της μεμβράνης των αιμοπεταλίων και το συσσωμάτωμα ινωδογόνου διασκόρπισαν τα αιμοπετάλια μαζί.Η συσσώρευση αιμοπεταλίων μπορεί να προκληθεί με δύο διαφορετικούς μηχανισμούς, ο ένας είναι διάφοροι χημικοί επαγωγείς και ο άλλος προκαλείται από διατμητική τάση υπό συνθήκες ροής.Στην αρχή της συσσώρευσης, τα αιμοπετάλια αλλάζουν από σχήμα δίσκου σε σφαιρικό σχήμα και προεξέχουν μερικά ψευδόποδα που μοιάζουν με μικρά αγκάθια.Ταυτόχρονα, η αποκοκκίωση των αιμοπεταλίων αναφέρεται στην απελευθέρωση δραστικών ουσιών όπως το ADP και το 5-HT που αρχικά είχαν αποθηκευτεί σε πυκνά σωματίδια.Η απελευθέρωση ADP, 5-HT και η παραγωγή λίγης Προσταγλανδίνης είναι πολύ σημαντικά για τη συσσώρευση.

Η ADP είναι η πιο σημαντική ουσία για τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, ειδικά η ενδογενής ADP που απελευθερώνεται από τα αιμοπετάλια.Προσθέστε μια μικρή ποσότητα ADP (συγκέντρωση στο 0,9) στο εναιώρημα αιμοπεταλίων μ Κάτω από mol/L), μπορεί να προκαλέσει γρήγορα συσσώρευση αιμοπεταλίων, αλλά γρήγορα να αποπολυμεριστεί.Εάν προστεθούν μέτριες δόσεις ADP (1,0) μ Περίπου σε mol/L, εμφανίζεται μια δεύτερη μη αναστρέψιμη φάση συσσωμάτωσης λίγο μετά το τέλος της πρώτης φάσης συσσωμάτωσης και της φάσης αποπολυμερισμού, η οποία προκαλείται από την ενδογενή ADP που απελευθερώνεται από τα αιμοπετάλια.Εάν προστεθεί μεγάλη ποσότητα ADP, προκαλείται γρήγορα μη αναστρέψιμη συσσώρευση, η οποία εισέρχεται απευθείας στη δεύτερη φάση της συσσωμάτωσης.Η προσθήκη διαφορετικών δόσεων θρομβίνης στο εναιώρημα αιμοπεταλίων μπορεί επίσης να προκαλέσει συσσώρευση αιμοπεταλίων.Και παρόμοια με την ADP, καθώς η δόση αυξάνεται σταδιακά, μπορεί να παρατηρηθεί αναστρέψιμη συσσώρευση μόνο από την πρώτη φάση έως την εμφάνιση δύο φάσεων συσσωμάτωσης και στη συνέχεια να εισέλθει απευθείας στη δεύτερη φάση συσσωμάτωσης.Επειδή ο αποκλεισμός της απελευθέρωσης της ενδογενούς ADP με αδενοσίνη μπορεί να αναστείλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που προκαλείται από τη θρομβίνη, υποδηλώνει ότι η επίδραση της θρομβίνης μπορεί να προκληθεί από τη δέσμευση της θρομβίνης σε υποδοχείς θρομβίνης στη μεμβράνη των αιμοπεταλιακών κυττάρων, οδηγώντας στην απελευθέρωση ενδογενούς ADP.Η προσθήκη κολλαγόνου μπορεί επίσης να προκαλέσει συσσώρευση αιμοπεταλίων σε εναιώρηση, αλλά μόνο η μη αναστρέψιμη συσσωμάτωση στη δεύτερη φάση γενικά πιστεύεται ότι προκαλείται από την ενδογενή απελευθέρωση ADP που προκαλείται από το κολλαγόνο.Ουσίες που μπορούν γενικά να προκαλέσουν συσσώρευση αιμοπεταλίων μπορούν να μειώσουν το cAMP στα αιμοπετάλια, ενώ αυτές που αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων αυξάνουν το cAMP.Επομένως, επί του παρόντος πιστεύεται ότι η μείωση του cAMP μπορεί να προκαλέσει αύξηση του Ca2+ στα αιμοπετάλια, προάγοντας την απελευθέρωση ενδογενούς ADP.Η ADP προκαλεί συσσώρευση αιμοπεταλίων, η οποία απαιτεί την παρουσία Ca2+ και ινωδογόνου, καθώς και κατανάλωση ενέργειας.

Ο ρόλος των αιμοπεταλίων Προσταγλανδίνη Το φωσφολιπίδιο της πλασματικής μεμβράνης των αιμοπεταλίων περιέχει Αραχιδονικό οξύ και το αιμοπεταλιακό κύτταρο περιέχει Φωσφατιδικό οξύ Α2.Όταν τα αιμοπετάλια ενεργοποιούνται στην επιφάνεια, ενεργοποιείται και η Φωσφολιπάση Α2.Κάτω από την κατάλυση της φωσφολιπάσης Α2, το αραχιδονικό οξύ διαχωρίζεται από τα φωσφολιπίδια στην πλασματική μεμβράνη.Το αραχιδονικό οξύ μπορεί να σχηματίσει μεγάλη ποσότητα TXA2 υπό την κατάλυση της κυκλοοξυγενάσης των αιμοπεταλίων και της συνθάσης θρομβοξάνης.Το TXA2 μειώνει το cAMP στα αιμοπετάλια, με αποτέλεσμα ισχυρή συσσώρευση αιμοπεταλίων και αποτέλεσμα αγγειοσυστολής.Το TXA2 είναι επίσης ασταθές, επομένως μετατρέπεται γρήγορα σε ανενεργό TXB2.Επιπλέον, τα φυσιολογικά αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα περιέχουν συνθάση προστακυκλίνης, η οποία μπορεί να καταλύσει την παραγωγή προστακυκλίνης (PGI2) από τα αιμοπετάλια.Το PGI2 μπορεί να αυξήσει το cAMP στα αιμοπετάλια, επομένως έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και στη αγγειοσυστολή.

Η αδρεναλίνη μπορεί να περάσει μέσω του α 2. Η μεσολάβηση του Αδρενεργικού υποδοχέα μπορεί να προκαλέσει διφασική συσσώρευση αιμοπεταλίων, με συγκέντρωση (0,1~10) μ Mol/L.Θρομβίνη σε χαμηλές συγκεντρώσεις (<0,1 μ Σε mol/L, η συσσωμάτωση της πρώτης φάσης των αιμοπεταλίων προκαλείται κυρίως από το PAR1. Σε υψηλές συγκεντρώσεις (0,1-0,3) μ Σε mol/L, η συσσωμάτωση δεύτερης φάσης μπορεί να προκληθεί από τα PAR1 και PAR4 Ισχυροί επαγωγείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων περιλαμβάνουν επίσης παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), κολλαγόνο, παράγοντα vW, 5-HT, κ.λπ. Η συσσώρευση αιμοπεταλίων μπορεί επίσης να προκληθεί απευθείας με μηχανική δράση χωρίς κανένα επαγωγέα. αθηροσκλήρωση.

III.Αντίδραση απελευθέρωσης αιμοπεταλίων

Όταν τα αιμοπετάλια υποβάλλονται σε φυσιολογική διέγερση, αποθηκεύονται σε πυκνά σωματίδια α Το φαινόμενο της αποβολής πολλών ουσιών στα σωματίδια και των λυσοσωμάτων από τα κύτταρα ονομάζεται αντίδραση απελευθέρωσης.Η λειτουργία των περισσότερων αιμοπεταλίων επιτυγχάνεται μέσω των βιολογικών επιδράσεων των ουσιών που σχηματίζονται ή απελευθερώνονται κατά την αντίδραση απελευθέρωσης.Σχεδόν όλοι οι επαγωγείς που προκαλούν συσσώρευση αιμοπεταλίων μπορούν να προκαλέσουν αντίδραση απελευθέρωσης.Η αντίδραση απελευθέρωσης λαμβάνει χώρα γενικά μετά τη συσσωμάτωση της πρώτης φάσης των αιμοπεταλίων και η ουσία που απελευθερώνεται από την αντίδραση απελευθέρωσης προκαλεί τη συσσωμάτωση της δεύτερης φάσης.Οι επαγωγείς που προκαλούν αντιδράσεις απελευθέρωσης μπορούν να χωριστούν χονδρικά σε:

Εγώ.Αδύναμος επαγωγέας: ADP, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, βαζοπρεσίνη, 5-HT.

ii.Μεσαίους επαγωγείς: TXA2, PAF.

iii.Ισχυροί επαγωγείς: θρομβίνη, παγκρεατικό ένζυμο, κολλαγόνο.

 

2) Ο ρόλος των αιμοπεταλίων στην πήξη του αίματος

Τα αιμοπετάλια συμμετέχουν κυρίως σε διάφορες αντιδράσεις πήξης μέσω φωσφολιπιδίων και μεμβρανικών γλυκοπρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της προσρόφησης και ενεργοποίησης των παραγόντων πήξης (παράγοντες IX, XI και XII), του σχηματισμού συμπλοκών που προάγουν την πήξη στην επιφάνεια των μεμβρανών των φωσφολιπιδίων και της προαγωγής του σχηματισμού προθρομβίνης.

Η πλασματική μεμβράνη στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων συνδέεται με διάφορους παράγοντες πήξης, όπως ινωδογόνο, παράγοντα V, παράγοντα XI, παράγοντα XIII κ.λπ. α Τα σωματίδια περιέχουν επίσης ινωδογόνο, παράγοντα XIII και ορισμένους παράγοντες αιμοπεταλίων (PF), μεταξύ των οποίων PF2 και το PF3 προάγουν και τα δύο την πήξη του αίματος.Το PF4 μπορεί να εξουδετερώσει την ηπαρίνη, ενώ το PF6 αναστέλλει την ινωδόλυση.Όταν τα αιμοπετάλια ενεργοποιούνται στην επιφάνεια, μπορούν να επιταχύνουν τη διαδικασία επιφανειακής ενεργοποίησης των παραγόντων πήξης XII και XI.Η επιφάνεια του φωσφολιπιδίου (PF3) που παρέχεται από τα αιμοπετάλια εκτιμάται ότι επιταχύνει την ενεργοποίηση της προθρομβίνης κατά 20000 φορές.Μετά τη σύνδεση των παραγόντων Xa και V στην επιφάνεια αυτού του φωσφολιπιδίου, μπορούν επίσης να προστατευθούν από τις ανασταλτικές επιδράσεις της αντιθρομβίνης III και της ηπαρίνης.

Όταν τα αιμοπετάλια συσσωματώνονται για να σχηματίσουν έναν αιμοστατικό θρόμβο, η διαδικασία πήξης έχει ήδη συμβεί τοπικά και τα αιμοπετάλια έχουν εκθέσει μεγάλη ποσότητα φωσφολιπιδικών επιφανειών, παρέχοντας εξαιρετικά ευνοϊκές συνθήκες για την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ και της προθρομβίνης.Όταν τα αιμοπετάλια διεγείρονται από κολλαγόνο, θρομβίνη ή καολίνη, η Σφιγγομυελίνη και η Φωσφατιδυλοχολίνη στο εξωτερικό της μεμβράνης των αιμοπεταλίων αναστρέφονται με φωσφατιδυλοαιθανολαμίνη και φωσφατιδυλοσερίνη στο εσωτερικό, με αποτέλεσμα την αύξηση της φωσφατιδυλοαιθανολαμίνης και της μεμβράνης της μεμβράνης της μεμβράνης της μεμβράνης του καπέλου.Οι παραπάνω ομάδες φωσφατιδυλίου που αναποδογυρίζονται στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων συμμετέχουν στο σχηματισμό κυστιδίων στην επιφάνεια της μεμβράνης κατά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων.Τα κυστίδια αποσπώνται και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος για να σχηματίσουν μικροκάψουλες.Τα κυστίδια και οι μικροκάψουλες είναι πλούσιες σε φωσφατιδυλοσερίνη, η οποία βοηθά στη συναρμολόγηση και ενεργοποίηση της προθρομβίνης και συμμετέχει στη διαδικασία προώθησης της πήξης του αίματος.

Μετά τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η απελευθέρωση διαφόρων παραγόντων αιμοπεταλίων σε σωματίδια προάγει το σχηματισμό και την αύξηση των ινών του αίματος και παγιδεύει άλλα κύτταρα του αίματος για να σχηματίσουν θρόμβους.Ως εκ τούτου, αν και τα αιμοπετάλια σταδιακά αποσυντίθενται, οι αιμοστατικές εμβολές μπορούν ακόμα να αυξηθούν.Τα αιμοπετάλια που παραμένουν στον θρόμβο αίματος έχουν ψευδοπόδια που εκτείνονται στο δίκτυο των ινών του αίματος.Οι συσταλτικές πρωτεΐνες σε αυτά τα αιμοπετάλια συστέλλονται, προκαλώντας την απόσυρση του θρόμβου αίματος, συμπιέζοντας τον ορό και γίνονται ένα συμπαγές αιμοστατικό βύσμα, σφραγίζοντας σταθερά το αγγειακό κενό.

Κατά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και του συστήματος πήξης στην επιφάνεια, ενεργοποιεί επίσης το ινωδολυτικό σύστημα.Η πλασμίνη και ο ενεργοποιητής της που περιέχονται στα αιμοπετάλια θα απελευθερωθούν.Η απελευθέρωση σεροτονίνης από τις ίνες του αίματος και τα αιμοπετάλια μπορεί επίσης να προκαλέσει τα ενδοθηλιακά κύτταρα να απελευθερώσουν ενεργοποιητές.Ωστόσο, λόγω της αποσύνθεσης των αιμοπεταλίων και της απελευθέρωσης PF6 και άλλων ουσιών που αναστέλλουν τις πρωτεάσες, δεν επηρεάζονται από την ινωδολυτική δραστηριότητα κατά τον σχηματισμό θρόμβων αίματος.

 

 

 

(Τα περιεχόμενα αυτού του άρθρου ανατυπώνονται και δεν παρέχουμε καμία ρητή ή σιωπηρή εγγύηση για την ακρίβεια, την αξιοπιστία ή την πληρότητα των περιεχομένων που περιέχονται σε αυτό το άρθρο και δεν φέρουμε ευθύνη για τις απόψεις αυτού του άρθρου, παρακαλούμε κατανοήστε.)


Ώρα δημοσίευσης: Ιούν-13-2023